Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

PTP4A3 תורם לנאוווסקולריזציה פתולוגית של הרשתית ולדליפה של כלי דם בחלקו דרך מסלול איתות PI3K‑AKT

· חזרה לאינדקס

מדוע זה חשוב לאנשים עם סוכרת

עבור מיליוני אנשים החיים עם סוכרת, אחת ההסתבכויות המפחידות ביותר היא אובדן הראייה. מחלת העין הסוכרתית פוגעת בכלי הדם העדינים המזינים את הרקמה החושית לאור בחלק האחורי של העין, הרשתית. המחקר הזה חוקר מולקולה פחות מוכרת בתוך אותם כלי דם, שנקראת PTP4A3, ומראה שהיא ממלאת תפקיד מפתיע בהפיכת כלי הדם ברשתית לחדירים יותר ובפיתוח סעיפי צמיחה חדשים ושבריריים. החוקרים מציעים שבמיקוד מולקולה זו ניתן בעתיד להשלים או אף לשפר את ההזרקות לעין הקיימות, שאינן יעילות לכל המטופלים.

Figure 1
Figure 1.

מבט קרוב על נזק עיני בסוכרת

רטינופתיה סוכרתית מתפתחת כאשר שנים של רמות סוכר גבוהות ואספקת חמצן לקויה פוגעים בציפוי העדין של כלי הדם ברשתית. בדרך כלל, כלי דם אלה יוצרים רשת הדוקה ובאופן טוב אטומה ששומרת על הנוזלים במקום הנכון. במחלה מתקדמת, עם זאת, הם מתחילים לדלוף ולצמוח סעיפים חדשים ובלתי תקינים — תהליך הנקרא נאוווסקולריזציה פתולוגית. הטיפול המקובל היום כולל הזרקות חוזרות החוסמות אות צמיחה הנקרא VEGF, אך עד רבע מהמטופלים מגיבים בצורה לקויה ורבים ממשיכים לסבול מנפיחות במרכז הרשתית. פער זה בטיפול דוחף מדענים לחפש עבריינים נוספים מעבר ל‑VEGF שאותם ניתן יהיה למקד כדי לשמור על הראייה טוב יותר.

מתג מוסתר שנכנס למצב יתר

הקבוצה התמקדה ב‑PTP4A3, אנזים המוכר יותר מתפקידו בסרטן, שם הוא מסייע לתאי הגידול לצמוח ולהתפשט ומעודד היווצרות כלי דם חדשים. באמצעות נתוני רקמות עין אנושיות ושני מודלים עכבריים מבוססים המדמים צורות של מחלת עין סוכרתית, הם מצאו שרמות PTP4A3 היו גבוהות באופן משמעותי בכל פעם שהרשתיות הראו את סוג כלי הדם הדולפים והמאובנים שמופיעים ברטינופתיה סוכרתית חמורה. הם גם שיחזרו מתח דמוי‑סוכרת בתאים של כלי דם רשתית בתרבית על ידי חשיפה לסוכר גבוה וחמצן נמוך, ושוב ראו עלייה ברמות PTP4A3. צ Beobervations הללו הצביעו על PTP4A3 כ״מתג״ פנימי פעיל יתר על המידה בכלי דם רשתית פגועים.

כיצד המתג הזה פוגע בכלי דם ברשתית

כדי להבין מה המתג עושה בפועל, החוקרים הגבירו באופן מלאכותי את PTP4A3 בתוך תאי כלי הדם של הרשתית. התאים החלו להתחלק מהר יותר ולהיגרר ביתר קלות — בדיוק ההתנהגויות שמניעות צמיחת סעיפים בלתי רצויה ברשתיות חולות. מבחינה חשובה לא פחות, המחסום הצפוף בין תאים שכונה נחלש. חלבוני אטימה מרכזיים הפועלים כ״מסמרים״ בין תאים, כגון occludin ו‑claudin‑5, ירדו, וניסויים במעבדה הראו יותר חדירת צבע דרך שכבת התאים. באופן מעניין, חדירות זו לא נבעה מהעברה נוספת דרך התא עצמו אלא משלישויות מרופת בין התאים, שהפכו את דופן הכלי מצינור אטום למסננת.

הפחתת הנזק בעזרת מעכבים ממוקדים

המחקר בדק לאחר מכן האם הורדת פעילותו של המתג יכולה להגן על הרשתית. בתאים, תרופה מולקולרית קטנה החוסמת את PTP4A3 הפכה רבת מהשינויים המזיקים: התאים הפסיקו להתחלק ביתר־מידה, נדדו פחות ובנו מחדש צמתים חזקים יותר. בעכברים עם סוכרת ולחץ חמצן נמוך, הזרקה של התרופה הזו או שימוש בכלים גנטיים להורדת PTP4A3 ישירות לעין הורידה הן את הצמיחה הבלתי תקינה של כלי דם והן את הדליפה ברשתית, ללא נזק ניכר למבנה הרשתית התקין. הצוות קישר את ההשפעות הללו למסלול צמיחה פנימי מרכזי הנקרא PI3K–AKT. כאשר החסימו את המסלול הזה בהמשך השרשרת, הופיעו השיפורים אותם ראו קודם, מה שמרמז ש‑PTP4A3 משפעל את דרך האיתות הזו כדי לקדם צמיחת כלי דם וחדירות.

Figure 2
Figure 2.

מה זה יכול להעניק לטיפולי עיניים בעתיד

ללא‑מומחה, המסר העיקרי פשוט: החוקרים זיהו מתג מולקולרי פנימי, PTP4A3, שמסייע לדחוף את כלי הדם ברשתית של עיני חולים בסוכרת לכיוון צמיחה מזיקה ולדליפה. בחסימת מתג זה, לפחות במודלים של בעלי חיים ובתרביות תאים, הם הצליחו להרגיע את כלי הדם, להדק את דפנותיהם ולהפחית שינויים מאיימי‑ראייה. אמנם דרוש עוד מחקר כדי לאשר בטיחות ויעילות בבני אדם, ולברר במדויק כיצד PTP4A3 משולב עם מסלולי מחלה אחרים, אך מולקולה זו בולטת כיעד מבטיח שעשוי יום אחד להשלים את טיפולי ה‑anti‑VEGF הקיימים ולהציע תקווה לחולים שעיניהם אינן מגיבות היטב לטיפולים הנוכחיים.

ציטוט: Gui, Yk., Yan, Zx., Ren, Rf. et al. PTP4A3 contributes to pathological retinal neovascularization and vascular leakage partly through the PI3K-AKT signalling pathway. Sci Rep 16, 14087 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44537-x

מילות מפתח: רטינופתיה סוכרתית, כלי דם ברשתית, דליפת כלי דם, נאוווסקולריזציה פתולוגית, PTP4A3