פגיעות המיטוכונדריה כבסיס למיוקרדיטיס בעקבות חיסון mRNA נגד COVID-19

למה זה חשוב לקוראים יומיומיים

מיליוני אנשים ברחבי העולם קיבלו חיסוני mRNA נגד COVID-19, שהפחיתו במידה ניכרת מחלות קשה ותמותה. עם זאת, מספר קטן מאוד, בעיקר צעירים גברים, פיתח דלקת של שריר הלב הנקראת מיוקרדיטיס. המחקר שואל שאלה פשוטה אך חשובה: למה כמה לבבות כל כך רגישים, ומה בתוך תאי הלב עלול להפוך אנשים מסוימים לפגיעים בעוד שרובם נשארים בטוחים לחלוטין?

מבט פנימה אל תחנות האנרגיה של הלב

החוקרים החלו בבחינת דגימות ביופסיה מהלב של שישה מטופלים שפיתחו מיוקרדיטיס לאחר חיסון mRNA. בהשוואה למצבים לבביים אחרים, הדגימות הללו הראו פעילות נמוכה יותר של גנים רבים הקשורים למיטוכונדריה, תחנות האנרגיה הקטנות שמייצרות אנרגיה בתוך התאים. תחת מיקרוסקופ אלקטרונים, המיטוכונדריות במקרים החמורים ביותר נראו מכווצות ופגועות, עם ממברנות פנימיות שבורות וכיסונים קטנים שנובטים החוצה — סימנים שהציטופלזמה מנסה להסיר חלקים פגומים. שינויים אלה רמזו שמערכת האנרגיה של תאי הלב הייתה לרוב שבירה אצל המטופלים שפיתחו את תופעת הלוואי הנדירה הזו.

מודל עכבר של חולשה חבויה

כדי לבדוק האם מיטוכונדריות שבירות יכולות לגרום לבעיות לב הקשורות לחיסון, הקבוצה השתמשה בעכברים הנושאים מוטציה שמגבירה בשקט שגיאות ב-DNA המיטוכונדריאלי ללא גרימת מחלה ברורה. לאחר שקיבלו מנה של חיסון mRNA נגד COVID-19 דומה לזה שניתן לבני אדם, עכברים אלה הראו ירידה ברורה בתפקוד ההכאה של הלב, בעוד שעכברים תקינים לא הראו זאת. בעכברים הפגיעים נמצאו גם יותר תאים דלקתיים בלב ורמות גבוהות יותר של האות הדלקתי IL-6 בדם. חשוב לציין שהמבחנים הראו כי ייצור האנרגיה הכללי על ידי המיטוכונדריות נותר ברובו שלם, מה שמרמז שהבעיה אינה כשל כוח גלוי אלא תגובת מתח עדינה יותר.

ממולקולות החיסון למתח חמצוני ולמוות תאי

החוקרים שאלו לאחר מכן איזו רכיב בחיסון אחראי לתופעה. הם השוו את החיסון המלא mRNA, את הננו-חלקיקים השומניים זהים ללא mRNA, ואת ה-mRNA לבדו. גם החיסון המלא וגם הננו-חלקיקים הריקים הפחיתו את תפקוד הלב והפעילו חדירת תאים חיסוניים בלב של העכברים הפגיעים, בעוד ש-mRNA חשוף בלבד לא עשה זאת. ממצא זה מצביע על מעטפת השומן (החלק השומני) כגורם מרכזי בדלקת. בלב הרגיש, מתח מיטוכונדריאלי הוביל להיווצרות נוספת של רדיקלים חופשיים (מולקולות תגובתיות של חמצן), מולקולות כימיות אגרסיביות שיכולות לפגוע ברכיבים תאיים. חסימת המולקולות התגובתיות הללו באמצעות נוגד חמצון הממוקד למיטוכונדריה מנעה את הירידה בתפקוד הלב. המחקר גם הראה הפעלה של צורת מוות תאי דלקתי מיוחדת הנקראת נקרופטוזיס בתאי שריר הלב, אשר משכה עוד תאים חיסוניים והגברת הנזק.

רמזים להבדלים בין המינים והגנה אפשרית

מיוקרדיטיס לאחר חיסון mRNA נצפתה לעתים קרובות יותר בגברים צעירים מאשר בנשים. כדי לחקור זאת, החוקרים הגבירו איתות הורמונלי במודל העכבר שלהם. עודף טסטוסטרון לא שינה את התוצאות, אך הפעלת קולטני אסטרוגן באמצעות תרופה בשם בזדוקסיפן (bazedoxifene) הגנה על העכברים הפגיעים מהירידה בתפקוד הלב לאחר החיסון. ידוע שאסטרוגן מעכב דלקת ותומך בתפקוד מיטוכונדריאלי בריא, כך שהתוצאה הזו תואמת את הרעיון שאיתות אסטרוגני חזק עשוי לבודד תאי לב מפני מתח אצל אנשים מסוימים.

מה הממצאים משמעותיים לגבי בטיחות החיסונים

העבודה הזו מציעה כי חולשה חבויה בבריאות המיטוכונדריאלית עלולה להפוך מספר קטן של אנשים ליותר מועדים לפתח מיוקרדיטיס לאחר חיסון mRNA. במחקר, מעטפת השומן של החיסון הפעילה דלקת, מיטוכונדריות שבירות יצרו עודף מולקולות תגובתיות, ורצף האירועים הזה הופעל צורת מוות תאי ספציפית ודלקת בלב. יחד עם זאת, החיסונים נשארו באתר ההזרקה בחיות, ורוב האנשים לא חווים את הבעיות הללו, מה שמדגיש שהסיכון הכולל נשאר נמוך מאוד. הבנת המסלול הזה עשויה לסייע לחוקרים לעצב נשאים שומניים בטוחים יותר, לזהות יחידים בסיכון גבוה יותר ולבחון גישות מגן כגון נוגדי חמצון או טיפולים הקשורים להורמונים, מבלי לשנות את היתרונות הכלליים החזקים של החיסון נגד COVID-19.

ציטוט: Mori, G., Yamamoto, M., Ishikawa, K. et al. Mitochondrial vulnerability underlies myocarditis from COVID-19 mRNA vaccine. Nat Commun 17, 4716 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71295-1

מילות מפתח: חיסון mRNA, מיוקרדיטיס, מיטוכונדריה, מתח חמצוני, ננו-חלקיקים שומניים