Un modèle basé sur le lasso combinant des microARN et des variables cliniques prédit le risque futur de cancer du sein et de l’ovaire

Pourquoi un simple test sanguin du risque de cancer est important

Beaucoup de femmes s’inquiètent de leurs chances de développer un cancer du sein ou de l’ovaire mais ne remplissent jamais les critères pour un test génétique, ou reçoivent des résultats peu clairs lorsqu’elles en passent un. Cette étude examine si un prélèvement sanguin de routine, combiné à des informations de santé de base, pourrait signaler les femmes porteuses d’un schéma de risque caché similaire à celui observé dans les syndromes héréditaires classiques. Un tel outil pourrait aider davantage de personnes à connaître leur risque plus tôt, bien avant l’apparition d’une tumeur.

Un examen approfondi du risque héréditaire caché

Le syndrome héréditaire du cancer du sein et de l’ovaire est souvent causé par des altérations délétères des gènes BRCA1 et BRCA2. Les porteuses présentent des risques de vie bien plus élevés de cancers du sein et de l’ovaire, et parfois d’autres cancers. Pourtant, seule une petite fraction des porteuses découvre qu’elles ont ces mutations, car les lignes directrices actuelles limitent les tests génétiques aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux marqués. Ces règles peuvent négliger de nombreuses femmes à risque, en particulier celles issues de groupes raciaux et ethniques sous-représentés dans les études génétiques antérieures.

Très faibles signaux sanguins et données de santé quotidiennes

Les chercheurs se sont concentrés sur les microARN, de petites molécules qui aident à réguler l’activité des gènes et peuvent être mesurées dans le sang. Des travaux antérieurs ont montré que les femmes porteuses de mutations BRCA présentent des profils de microARN distincts même en l’absence de cancer. Dans cette étude, des échantillons sanguins de 1 831 femmes d’une biobanque d’un système de santé ont été analysés pour 179 microARN différents et associés à des informations cliniques simples telles que l’âge, les antécédents familiaux de cancer et l’histoire reproductive. Une méthode statistique appelée lasso a été utilisée pour réduire ce grand ensemble de mesures à deux signaux combinés clés, l’un capturant les motifs de microARN et l’autre les caractéristiques cliniques.

Construire un score de risque pratique

À partir de ces signaux condensés, l’équipe a entraîné un modèle informatique pour distinguer les porteuses connues de mutations BRCA des femmes présumées non porteuses. Le modèle a attribué à chaque femme un score de « BRCAness », reflétant dans quelle mesure son profil ressemblait à celui d’une porteuse. Lors de tests croisés sur le groupe de la biobanque, le modèle a identifié les porteuses avec une grande précision, séparant correctement la plupart des femmes à risque élevé de celles à risque plus faible. Fait important, cette performance est restée solide à travers différentes tranches d’âge, chez les femmes avec ou sans antécédent de cancer, et entre les participantes non hispaniques blanches et les femmes d’autres origines raciales et ethniques.

Des profils de type porteuse au risque futur de cancer

La question cruciale était de savoir si ce score de BRCAness corrélait réellement avec la probabilité de développer un cancer ultérieurement. Pour le vérifier, les chercheurs ont appliqué leur modèle à un groupe indépendant de 1 044 femmes ménopausées issues d’un grand essai de dépistage américain, dont la plupart étaient considérées à risque moyen et n’avaient pas de résultats de tests génétiques connus. Dans ce groupe, des scores de BRCAness plus élevés étaient étroitement liés à un risque accru de cancer ovarien à cinq ans. Les femmes avec des scores moyens présentaient un risque plusieurs fois supérieur à la moyenne, tandis que celles avec des scores très élevés avaient un risque environ huit fois plus élevé sur cinq ans. Le modèle pouvait également prédire directement, avec une précision modérée, quelles femmes développaient un cancer ovarien dans les cinq ans, bien que la plupart des prélèvements sanguins aient été réalisés plus d’un an avant le diagnostic.

Ce que ce travail pourrait signifier pour les patientes

Cette étude suggère qu’un test relativement simple combinant des mesures de microARN et des informations cliniques de routine peut estimer le risque à long terme de cancer ovarien d’une femme et repérer des profils ressemblant à ceux des porteuses de mutations BRCA. Bien qu’il ne remplace pas le test génétique ni n’agisse comme un outil diagnostique autonome, un tel score pourrait aider à identifier les femmes qui bénéficieraient d’un conseil génétique formel, d’une surveillance plus étroite ou de discussions sur des mesures préventives. S’il est confirmé par d’autres études et étendu à d’autres gènes et cancers, cette approche pourrait rendre l’évaluation personnalisée du risque de cancer plus accessible et plus équitable.

Citation: Webber, J.W., Wollborn, L., Mishra, S. et al. A lasso-based model combining miRNA and clinical variables predicts future risk of breast and ovarian cancer. Sci Rep 16, 14813 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45020-3

Mots-clés: risque de cancer ovarien, mutations BRCA, test sanguin microARN, cancer héréditaire du sein et de l’ovaire, prédiction du risque de cancer