La psilocibina moldea la lenta propagación global de la actividad cerebral sobre el mapa cortical de receptores 5HT2a

Por qué esto importa para la mente y el cerebro

Drogas psicodélicas como la psilocibina atraen interés por sus posibles beneficios en el tratamiento de problemas de salud mental, pero aún sabemos poco sobre cómo remodelan la actividad en todo el cerebro. Este estudio mira más allá de los habituales resúmenes de escáneres cerebrales para observar cómo las ondas lentas y barridas de actividad se desplazan por la corteza bajo psilocibina, y cómo este movimiento se relaciona tanto con los objetivos moleculares de la droga como con las experiencias subjetivas de las personas.

Ondas lentas como el tráfico de fondo del cerebro

En reposo, el cerebro no está en silencio. En cambio, grandes ondas lentas de actividad recorren la corteza durante varios segundos, viajando desde regiones dedicadas a los sentidos básicos y al movimiento hacia regiones de orden superior implicadas en el pensamiento y la autorreflexión, y de vuelta. Estas ondas viajantes parecen organizar la comunicación entre áreas cerebrales distantes y se alinean con un eje amplio que separa las zonas sensoriales unimodales de las zonas transmodales más abstractas. El autor utilizó datos de resonancia funcional (fMRI) de voluntarios escaneados durante reposo ordinario, bajo un fármaco estimulante de control y tras la ingestión de psilocibina, para ver cómo cambiaban estas ondas según la condición.

La psilocibina acelera y multiplica las ondas globales

Siguiendo el momento de las señales de oxigenación sanguínea en muchas localizaciones cerebrales diminutas, el estudio identificó momentos en que la actividad se propagaba por la corteza comportándose como una onda viajante. Bajo psilocibina, los participantes mostraron más de estas ondas y, lo que es importante, esas ondas se desplazaron más rápido a lo largo del gradiente cortical que durante la línea base o bajo el fármaco de control metilfenidato. La dirección del viaje, desde regiones de nivel inferior a regiones de nivel superior o a la inversa, no cambió en proporción, lo que sugiere que la psilocibina altera la fuerza y el tempo de este tráfico de fondo en lugar de invertir su flujo. Cuando el autor comparó estas propiedades de las ondas con medidas conocidas de conectividad funcional, las ondas más rápidas se asociaron estrechamente con un “aplanamiento” del gradiente principal de conectividad del cerebro y con una mayor conectividad general, dos efectos observados de forma recurrente en estudios psicodélicos.

Vinculando mapas cerebrales con receptores de serotonina

La psilocibina ejerce sus efectos en gran medida estimulando un tipo específico de receptor de serotonina, llamado 5HT2a, que es más abundante en algunas regiones corticales que en otras. El estudio preguntó si el patrón espacial de estos receptores a lo largo del gradiente cortical ayuda a moldear cómo se mueven las ondas. Al examinar la “energía” de cada onda a medida que pasaba a lo largo del gradiente, el autor encontró que las ondas no son uniformes: su intensidad disminuye en el centro del eje y aumenta de nuevo hacia el extremo. Bajo psilocibina, la parte inicial de la onda, especialmente para las ondas que viajan de las regiones sensoriales a las de orden superior, mostró energía adicional. Este cambio ocurrió cerca de zonas corticales donde los niveles de receptores varían bruscamente, lo que sugiere que el paisaje de la sensibilidad a la serotonina puede dirigir y potenciar las ondas en propagación.

Conectando las ondas con la experiencia psicodélica

El estudio también relacionó la dinámica cerebral con lo que los participantes reportaron sentir. Usando un cuestionario estándar que recoge la intensidad de la experiencia psicodélica, las velocidades de onda más rápidas entre individuos se asociaron con experiencias reportadas más intensas, incluso cuando se consideraron tanto las sesiones de línea base como las de psilocibina. Otras características de las ondas, como cuántas ocurrieron o el equilibrio entre viajes ascendentes y descendentes, no mostraron un vínculo claro con las puntuaciones subjetivas. Esto apunta específicamente a la velocidad de propagación como un posible puente entre las acciones moleculares en los receptores, la comunicación cerebral a gran escala y los cambios en la conciencia.

Qué significa esto para la ciencia psicodélica

En conjunto, los resultados sugieren que algunos de los cambios de conectividad ampliamente discutidos bajo psicodélicos surgen de un cambio más fundamental en cómo las ondas de actividad lenta atraviesan la corteza, guiadas en parte por dónde se concentran más los receptores de serotonina. En lugar de simplemente “desmontar” redes cerebrales, la psilocibina parece acelerar y energizar las ondas globales intrínsecas, lo que a su vez remodela los patrones de conectividad y puede ayudar a abrir ventanas para la plasticidad a escala cerebral. Para una persona sin formación, esto significa que los efectos de la psilocibina sobre el estado de ánimo y la percepción podrían depender no solo de qué regiones cerebrales están involucradas, sino también de cómo los pulsos de actividad las atraviesan a lo largo del tiempo.

Cita: Mäki-Marttunen, V. Psilocybin shapes the slow, global propagation of brain activity over the cortical layout of 5HT2a receptors. Commun Biol 9, 672 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09912-4

Palabras clave: psilocibina, ondas cerebrales viajantes, conectividad funcional, receptores de serotonina 5HT2a, neurociencia psicodélica