Erwachsene mit Autoinflammation unbekannter Ursache bilden teilweise das Immunprofil der Still-Krankheit nach

Warum rätselhafte Entzündungen wichtig sind

Manche Erwachsene leiden unter wiederkehrenden Episoden von Fieber, Müdigkeit, Gelenkschmerzen und Hautausschlägen, ohne dass Ärztinnen und Ärzte eine klare Diagnose stellen können. Diese Schübe unerklärlicher Entzündung können sich über Monate oder Jahre hinziehen und lassen Betroffene ohne Antworten oder gezielte Behandlung zurück. Diese Studie wollte untersuchen, ob diese rätselhaften Fälle ein gemeinsames Muster im Immunsystem aufweisen und wie sie zu einer bekannteren Erkrankung, der Still-Krankheit, in Beziehung stehen. Durch den Vergleich von Blutproben vieler Patientinnen und Patienten in Europa zeigen die Forschenden, dass diese unklare Erkrankung das immunologische Geschehen der Still-Krankheit teilweise widerspiegelt und damit neue Wege für Diagnose und Behandlung aufzeigt.

Ein genauerer Blick auf seltene Entzündungskrankheiten

Systemische autoinflammatorische Erkrankungen sind Zustände, bei denen das angeborene Abwehrsystem überaktiv wird und wiederholt Entzündungen im ganzen Körper verursacht. Einige dieser Erkrankungen lassen sich auf einzelne Genveränderungen zurückführen, andere entstehen durch ein Zusammenspiel von Genen und Umwelt. Viele Patientinnen und Patienten passen jedoch in kein bekanntes Muster. Sie haben regelmäßige Fieberschübe, erhöhte Entzündungsmarker im Blut und Symptome wie Hautausschlag oder Gelenkschmerzen, aber kein klares genetisches oder klinisches Etikett. Die Autorinnen und Autoren bezeichnen diese Fälle als „Autoinflammation unbekannter Ursache“ und fragen, ob es sich um eine erkennbare Krankheit handelt oder um eine Mischung unterschiedlicher Probleme, die nur ähnlich aussehen.

Ein umfassendes, gemeinsames Patientenbild erstellen

Um diese Frage zu beantworten, arbeiteten Ärztinnen und Ärzte sowie Forschende aus 30 europäischen Medizinzentren zusammen. Sie sammelten Blut von 36 Erwachsenen mit Autoinflammation unbekannter Ursache während aktiver Erkrankung sowie von 58 gesunden Freiwilligen und 92 Patientinnen und Patienten mit drei definierten Entzündungserkrankungen: Still-Krankheit, Familiäres Mittelmeerfieber und Morbus Behçet. Mithilfe detaillierter Zellanalyse und Messungen von Hunderten Blutproteinen kartierten die Forschenden 208 Typen von Immunzellen und zahlreiche zirkulierende Moleküle. Anschließend setzten sie moderne statistische Verfahren und maschinelles Lernen ein, um herauszufinden, welche Merkmale die Gruppen am besten unterscheiden und wie stark die unbekannten Fälle den benannten Erkrankungen ähneln.

Gemeinsame Immunmuster mit der Still-Krankheit

Die unbekannte Gruppe zeigte einen klaren immunologischen Fingerabdruck, der sie von gesunden Personen unterschied. Viele ihrer T‑Zellen und natürlichen Killerzellen wiesen höhere Werte an Oberflächenmarkern auf, die mit Aktivierung verknüpft sind, während bestimmte Gedächtnis-B‑Zellen reduziert waren. Auf Proteinebene fanden sich erhöhte Mengen klassischer „Akutphasen“-Moleküle, die bei starker Entzündung ansteigen, sowie Verschiebungen bei Proteinen, die normalerweise helfen, Entzündungen zu dämpfen. Verglich man diese Zell‑ und Proteinmerkmale zwischen den Erkrankungen, stimmte das Muster bei der Autoinflammation unbekannter Ursache am stärksten mit dem der Still-Krankheit überein. Die Veränderungen waren häufig etwas abgeschwächt, bewegten sich aber in dieselbe Richtung, während die beiden anderen Krankheiten schwächere oder abweichende Profile zeigten.

Welche Bedeutung das für Diagnose und Behandlung hat

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Autoinflammation unbekannter Ursache nicht nur ein vager Sammelbegriff ist, sondern einen relativ klaren immunologischen Zustand darstellt, der die Immunpräsentation der Still-Krankheit teilweise nachbildet. Diese Ähnlichkeit zeigt sich sowohl in der zellulären Zusammensetzung des Blutes als auch in Schlüsselproteinen und scheint nicht hauptsächlich durch die aktuelle Behandlung bedingt zu sein. Obwohl weitere Arbeiten und unabhängige Studien nötig sind, lassen diese Befunde vermuten, dass Patientinnen und Patienten mit dieser rätselhaften Entzündung davon profitieren könnten, ähnlich wie bei der Still-Krankheit beurteilt und möglicherweise behandelt zu werden. Praktisch könnten die hier identifizierten gemeinsamen Immunmarker Ärzten helfen, solche Patientinnen und Patienten früher zu erkennen, sie genauer zu gruppieren und zu prüfen, ob Therapien, die bei der Still-Krankheit wirksam sind, auch ihre unerklärliche, lang anhaltende Entzündung lindern könnten.

Zitation: Veiga, R., De Vuyst, L., Poulet, C. et al. Adult patients with autoinflammation of unknown origin partially phenocopy the immune presentation of Still’s disease. Nat Commun 17, 4670 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70895-1

Schlüsselwörter: autoinflammatorische Erkrankung, Still-Krankheit, Immunprofilierung, rezidivierendes Fieber, Biomarker