الفحص عالي الإنتاجية لجزيئات صغيرة منشّطة لمسار Wnt/β-كاتينين لنمو الشعر والأظافر

لماذا يهم هذا البحث في الحياة اليومية

ترقق الشعر وبطء نمو الأظافر أو تلفها أمور تقلق الكثير من الناس، ومع ذلك العلاجات المتاحة اليوم محدودة ولا تناسب الجميع. يستكشف هذا البحث نهجاً جديداً لتعزيز برامج الإصلاح الذاتية في الجسم التي تتحكم في نمو الشعر والأظافر. من خلال فحص آلاف الأدوية والمركبات الطبيعية الموجودة بالفعل، بحث الباحثون عن جزيئات صغيرة يمكنها إعادة تنشيط هذه البرامج، مفتحة الباب أمام مراهم أو محاليل مستقبلية قد تساعد على استعادة نمو الشعر وتقوية الأظافر.

المحرك المشترك وراء نمو الشعر والأظافر

على الرغم من اختلاف مظهر الشعر والأظافر، فكلاهما مبني من الكيراتين الصلب ويعتمدان على نظام تحكم خلوي مشترك غالباً ما يُسمى مسار Wnt/β-كاتينين. يساعد هذا النظام على تشغيل الخلايا الجذعية التي تُكوّن ساق الشعر وصفائح الظفر. الفروق الدقيقة في كيفية تشغيل الجينات المرتبطة تُعطي الشعر أليافه المرنة والأظافر صفائحها الصلبة. بروتينات تُعرف باسم R-spondins، خاصة RSPO3 في الشعر وRSPO4 في الأظافر، تضبط هذا التحكم بدقة، بينما يمكن لجينات أخرى أن تعمل كفرامل. وبما أن هذه الآلية المشتركة تدير كلا العضوين الصغيرين، فقد يساعد دواء واحد يزيد الإشارات المناسبة بأمان في معالجة مشاكل كل من الشعر والأظافر.

البحث السريع عن جزيئات مفيدة

للعثور على مثل هذه الجزيئات، استخدم الفريق منصة فحص عالي الإنتاجية، وهي تقنية تتيح للعلماء اختبار آلاف المركبات بسرعة في خلايا مزروعة في آبار صغيرة. فحصوا 5,170 مادة، بما في ذلك العديد من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء ومنتجات طبيعية، مستخدمين خلايا بشرية مُهندسة لتتوهج بشدة عند تنشيط إشارة Wnt. تم وضع علامة على المركبات التي جعلت الخلايا تضيء بقوة دون أن تقتلها باعتبارها منشطات واعدة. من هذا البحث الضخم، برزت تسعة أدوية تنتمي إلى ثلاث مجموعات رئيسية: عوامل مضادة للفيروسات، أدوية مضادة للسرطان، ومنشطات معروفة لمسار Wnt تُسمى مثبطات GSK-3β.

التركيز على تغيّر الجينات ونماذج مصغرة للشعر والأظافر

سأل الباحثون بعد ذلك كيف أثرت هذه التسعة مرشحين على خلايا متعلقة بالشعر الحقيقية. عالجوا خلايا الحُليمة الجلدية البشرية—وهي "مراكز قيادة" أساسية في قاعدة بصيلات الشعر—وقاسوا تغيّرات في العشرات من الجينات المرتبطة بضبط النمو. بعض المركبات، مثل الأمينوأكريدين والبروفلافين، زادت بشدة من تعبير RSPO3 وRSPO4، بينما قلّلت أيضاً من عمل بعض الفرامل الطبيعية للمسار. بنى الفريق أيضاً "جراثيم" ثلاثية الأبعاد مصغرة تُحاكي هياكل مبكرة للشعر والأظافر عن طريق تجميع خلايا جلد مأخوذة من مرضى في كُريات. عند تعرض هذه النماذج المصغرة للأدوية المختبرة، أطالت عدة مركبات، وبالأخص الإيميدوكارب، هذه الجراثيم الصغيرة بشكل ملحوظ، مما يوحي بأنها قد تشجع النمو في أنسجة حية.

اختبار نمو الشعر والأظافر في حيوانات حية

بعد ذلك انتقل الفريق إلى نماذج فأرية ليروا ما إذا كانت هذه التغييرات الجزيئية ستتحول إلى نمو مرئي. على ظهور فئران محلوقة، قورنت التطبيقات اليومية لأدوية مختارة مع المينوكسيديل، وهو دواء قياسي لنمو الشعر. حفّز الأمينوأكريدين، خاصة عند دمجه مع المينوكسيديل، إسوداداً مبكراً وأكثر سعة للجلد، وهو علامة على دخول البصيلات طور النمو النشط. على مدى أربعة أسابيع، أنتج هذا المزيج مناطق أكبر من الشعر الجديد مقارنة بالمينوكسيديل وحده. بالنسبة للأظافر، قام الفريق بقص أظافر فئران المخلب وراقب النمو باستخدام تصوير مقطعي محوسب مفصّل. هنا، أدى الإيميدوكارب والبروفلافين إلى زيادات أكبر في طول الظفر مقارنة بالعلاجات الضابطة، مما يؤكد إمكاناتهما في تعزيز نمو الأظافر بالإضافة إلى مؤشرات متعلقة بالشعر.

ما الذي قد يعنيه ذلك لعلاجات المستقبل

معاً تُظهر الدراسة أن الفحص الدقيق للأدوية القائمة يمكن أن يكشف عن استخدامات جديدة لها في تجدد الشعر والأظافر. برز الأمينوأكريدين، خاصة عند اقترانه بالمينوكسيديل، كمرشح قوي لنمو الشعر، بينما أظهر الإيميدوكارب والبروفلافين وعداً خاصاً للأظافر. يبدو أن هذه المركبات تعمل عن طريق تكبير لطيف لإشارات النمو الذاتية في الجسم بدلاً من إجبار الخلايا على الانقسام بشكل غير منضبط. وعلى الرغم من أن العمل لا يزال في مرحلة المختبر والحيوانات، وأن السلامة والجرعات يجب اختبارها بالكامل في البشر، فإنه يرسم مساراً واقعياً باتجاه علاجات موضعية من الجيل القادم قد تساعد يوماً ما الأشخاص على استعادة شعر أكثر اكتمالاً وأظافر صحية.

الاستشهاد: Abudureyimu, G., Jang, HS., Shim, J. et al. High-throughput screening of small molecule Wnt/β-catenin activators for hair and nail growth. Commun Biol 9, 525 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09656-1

الكلمات المفتاحية: تجدد الشعر, نمو الأظافر, إشارة Wnt, إعادة توظيف الأدوية, الفحص عالي الإنتاجية