الخلايا الجذعية الميزانشيمية من الحبل السري البشري تخفف إصابة المادة البيضاء الناجمة عن نقص الأكسجة والإقفار في الجرذان حديثة الولادة عن طريق تنظيم استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة

لماذا حماية الأدمغة الصغيرة الهشة مهمة

يولد كل عام العديد من الأطفال قبل موعدهم، وحتى عندما ينجون من الأسابيع الصعبة الأولى، يكافح بعضهم لاحقًا مع الحركة أو التعلم أو مشاكل في الرؤية. سبب رئيسي لذلك هو تلف "عزل الأسلاك" في الدماغ، المادة البيضاء التي تساعد الإشارات العصبية على الانتقال بسرعة وسلاسة. تسأل هذه الدراسة في جرذان حديثة الولادة سؤالًا واعدًا: هل يمكن لعلاج خلوي بسيط مأخوذ من حبال سرية متبرع بها أن يهدئ الالتهاب الدماغي الضار ويساعد على إصلاح هذا العزل قبل أن يحدث ضرر طويل الأمد؟

نظرة أقرب على تلف المادة البيضاء

في الأطفال الخدج جدًا، يمكن لنقص قصير في الأكسجين وتدفق الدم أن يصيب المادة البيضاء، تاركًا الألياف العصبية بعزل ضعيف ويبطئ التواصل بين مناطق الدماغ. لا يملك الأطباء حاليًا وسيلة لإصلاح هذا النوع من الضرر بشكل مباشر. أعاد الباحثون إنشاء مشكلة مماثلة في جرذان عمرها ثلاثة أيام عن طريق منع مؤقت لشريان في الرقبة وخفض نسبة الأكسجين في الهواء. أنتج ذلك علامات واضحة لتلف المادة البيضاء: اضطراب في بنية النسيج، طبقات عزل أرق حول الألياف العصبية، وأداء أسوأ في اختبار قياسي للذاكرة المكانية التي تعتمد على دوائر دماغية سليمة.

خلايا الحبل السري كفريق إصلاح

اختبر الفريق بعد ذلك الخلايا الجذعية الميزانشيمية من الحبل السري البشري، وهي نوع من خلايا الدعم متعددة الاستخدامات المجمعة من حبال سرية متبرع بها بعد الولادة. هذه الخلايا جذابة للعلاج لأنها تنمو جيدًا، وتستثير رفضًا مناعيًا طفيفًا، وتُدرس بالفعل في أمراض عدة. أكد العلماء في المختبر أن خلايا الحبل السري تملك الخصائص المناسبة ويمكن أن تتمايز إلى خلايا عظمية ودهنية وغضروفية. بعد ذلك حقنوا عددًا صغيرًا من هذه الخلايا في فراغ مملوء بالسائل داخل دماغ الجرذ بعد بضع ساعات من الإصابة، وتابعوا الحيوانات على مدى عدة أسابيع.

شفاء عزل الدماغ والسلوك

أظهرت الجرذان التي تلقت خلايا الحبل السري أدمغة أكثر صحة بكثير من الحيوانات المصابة غير المعالجة. كانت مساحة النسيج الميت أصغر، وتبدو المادة البيضاء تحت المجهر أكثر انتظامًا مع فراغات أقل. عادت المستويات البروتينية الأساسية التي تشكل غمد الميالين المحيط بالألياف العصبية، والتي انخفضت بعد الإصابة، لتقترب من المستويات الطبيعية بعد العلاج. أظهرت صور الميكروسكوب الإلكتروني أن طبقات الميالين أصبحت أكثر سمكًا مجددًا، وحُفظت الألياف العصبية بشكل أفضل. تُرجمت هذه التحسينات البنيوية إلى وظائف: في اختبار متاهة الماء للـتعلُّم والذاكرة، وجدت الجرذان المعالجة المنصة المخفية أسرع وقضت وقتًا أطول في البحث في المنطقة الصحيحة، مما يشير إلى تحسن في التعافي المعرفي.

ترويض استجابة المناعة الدماغية

ينبع الكثير من الضرر الخفي في المادة البيضاء من خلايا المناعة الذاتية في الدماغ، المسماة الخلايا الدبقية الصغيرة. بعد الإصابة، يمكن أن تتبنى وضعًا التهابيًا مدمرًا أو وضعًا أكثر فائدة ومسامحة يساعد على الشفاء. وجدت الدراسة أن الإصابة دفعت الخلايا الدبقية بقوة نحو الحالة الضارة وشغّلت نظام إنذار جزيئي معروفًا باسم مركب الإنفلامسوم NLRP3، الذي يحفز إطلاق جزيئات التهابية سامة. خفف علاج خلايا الحبل السري من هذا الإنذار، وقلل البروتينات المرتبطة بالحالة الدبقية العدوانية، وزاد من علامات الحالة الوقائية بدلًا من ذلك. في الوقت نفسه، انخفضت الإشارات الالتهابية الضارة، بينما زادت الإشارات المهدئة والداعمة للنسيج، مما خلق بيئة أكثر ملاءمة للإصلاح.

حجب حساس خطر رئيسي

استقصى الباحثون أيضًا كيف تحقق خلايا الحبل السري هذا "إعادة ضبط" للمناعة. ركزوا على حساس سطحي يسمى TLR4، الذي يساعد الخلايا الدبقية على اكتشاف الخطر ويمكن أن يغذي نظام إنذار NLRP3. بعد الإصابة، ارتفعت مستويات TLR4 بشكل حاد على الخلايا الدبقية، لكن علاج الحبل السري أعادها إلى مستويات أدنى. عندما أضاف العلماء دواءً يعيد تفعيل TLR4 بشكل محدد، اختفت العديد من فوائد خلايا الحبل السري: تعادت الخلايا الدبقية للانزلاق نحو الحالة الضارة، وتدفقت الجزيئات الالتهابية، وأُعيد تشغيل نظام NLRP3. يشير ذلك إلى أن خلايا الحبل السري تحمي المادة البيضاء إلى حد كبير عن طريق حجب مسار حساس الخطر هذا وتوجيه الخلايا الدبقية نحو دور أكثر هدوءًا ومساندًا للشفاء.

ماذا قد يعني هذا للأطفال الخدج

باجتماع النتائج، تُظهر هذه الدراسة أن خلايا الحبل السري الجذعية يمكن أن تقلل إصابة المادة البيضاء المبكرة في الجرذان حديثة الولادة، وتعيد عزلًا صحيًا أفضل حول الألياف العصبية، وتحسّن القدرة على التعلم لاحقًا. يبدو أنها تفعل ذلك ليس عن طريق أن تصبح خلايا دماغية جديدة بنفسها، بل عن طريق إعادة تشكيل استجابة المناعة الدماغية بقوة—إسكات نظام إنذار ضار وتشجيع خلايا المناعة على دعم الإصلاح بدلًا من تغذية التدمير. وبينما يلزم المزيد من الأبحاث قبل أن تُجرى تجارب آمنة على الأطفال الخدج، تعزز الدراسة الفكرة القائلة بأن علاجًا مستخلصًا من نسيج ولادة كان سيُرمى قد يساعد يومًا ما في حماية الأدمغة الأكثر هشاشة في بداية الحياة.

الاستشهاد: Wang, C., Xu, QQ., Zhang, SJ. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells alleviate hypoxic-ischemia-induced white-matter injury in neonatal rats by regulating polarization of microglia. Sci Rep 16, 11829 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42445-8

الكلمات المفتاحية: إصابة دماغية للمواليد الخدج, إصلاح المادة البيضاء, خلايا جذعية من الحبل السري, التهاب حديثي الولادة, استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة