在糖尿病合并COVID-19患者中比较阿兹夫定与尼玛特韦/利托那韦疗效的真实世界回顾性分析

这项研究对糖尿病患者的重要性

对于糖尿病患者来说，感染COVID-19常常意味着更高的进入重症监护或死亡的风险。中国的医生现在主要有两种口服药可选——阿兹夫定和一种名为尼玛特韦/利托那韦的联用药物——但对同时患糖尿病的患者哪种更有效仍不明确。本研究回顾了数百名在多家医院的此类患者的真实就医经历，旨在在临床试验以外的现实情境中比较这两种药物的效果。

研究对象及临床处理

研究者审查了广西地区六家医院在2022年12月至2023年1月一次主要COVID-19高峰期间的病历记录。在超过13,000例成人COVID-19患者中，研究聚焦于400例同时患有2型糖尿病、入院时病情相对稳定且接受阿兹夫定或尼玛特韦/利托那韦治疗的患者。大多数患者年龄超过65岁，并伴有心脏或肺部等其他疾病。医生根据患者的总体健康状况、肾肝功能、可能的药物相互作用、费用及药物可及性来决定处方。住院期间所有患者均以胰岛素控制血糖。

比较方法

由于这不是一项随机对照试验，两组患者在基线时在重要方面存在差异——尤其是年龄以及肺部和其他器官的既往受损程度。为使比较更公平，研究团队使用了一种名为倾向评分匹配的统计方法。该方法将两组中在年龄、性别、合并疾病和化验结果等方面相似的患者配对。匹配后用于主要分析的患者为185例。随后，研究者追踪患者是否死亡、是否入重症监护病房或是否需要机械通气，并检查是否出现新的并发症，如心肌损伤、心力衰竭、肾损伤和严重呼吸功能障碍。

关于风险与获益的发现

总体而言，研究未发现两种药物在综合不良结局（定义为死亡、入重症监护或使用机械通气）方面有明显差异。两组达到该综合终点的患者比例相近。然而，当研究者单独观察全因死亡时，出现了有利于尼玛特韦/利托那韦的趋势：服用该药的患者死亡风险约为阿兹夫定组的一半。由于死亡总数较少，这一差异可能是偶然，且未达到严格的统计学显著性。更引人注意的是，接受尼玛特韦/利托那韦治疗的患者在疾病过程中出现心脏损伤的迹象明显更少，这提示它可能对心脏具有更好的保护作用——这对糖尿病患者尤为重要。

潜在混杂因素与特殊亚组

对这些结果的解读并不简单。即便在仔细匹配之后，尼玛特韦/利托那韦组仍比阿兹夫定组有更多既往肺病和肿瘤病史——这表明他们入院时本就更为虚弱。医生可能倾向于将尼玛特韦/利托那韦用于他们认为风险更高的患者，这是一种称为“适应证混杂”的模式。这使得难以判断结局差异究竟由药物本身还是患者起始状态所致。研究者还注意到，在糖尿病最严重的患者中，尼玛特韦/利托那韦似乎将死亡风险降低了约三分之二，但同样样本量有限且该发现处于边缘状态。其他治疗也很重要：糖皮质激素与较低的死亡风险相关，而抗凝药和静脉注射免疫球蛋白则与本组的较差综合结局相关。

对患者的意义与后续步骤

目前来看，这项研究表明对住院的糖尿病合并COVID-19患者，阿兹夫定和尼玛特韦/利托那韦都是合理的选择，尚无确凿证据显示在总体上哪一种在预防重症方面明显优越。有迹象显示尼玛特韦/利托那韦可能在预防死亡和心脏损伤方面更有优势，尤其是在糖尿病更为严重的患者中，但证据尚不足以得出决定性结论。研究结果强调了现实世界中治疗决策与患者间差异在非随机比较中可能造成的混淆。对于糖尿病患者而言，关键要点是尽早使用抗病毒药、严格控制血糖并谨慎管理其他药物；同时需要更大规模、平衡性更好的研究来指导这两种抗病毒药的选择。

引用: Zhu, Z., Chen, Q., Wang, Z. et al. A real-world retrospective analysis comparing the effectiveness of Azvudine and Nirmatrelvir/Ritonavir in COVID-19 patients with diabetes. Sci Rep 16, 8890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42215-6

关键词: COVID-19 治疗, 糖尿病并发症, 口服抗病毒药物, 心脏损伤, 真实世界研究