在随机临床试验中局部促红细胞生成素凝胶和漱口液对复发性口腔溃疡的疗效

口腔疼痛与日常舒适感

许多人被口腔内小而疼痛的溃疡困扰，常称为口腔溃疡。尽管每个溃疡最终会自行愈合，但灼烧般的疼痛会让进食、饮水甚至说话都很不舒服，而且对一些人来说这些溃疡会反复发作。本研究检验了一种更常用于治疗贫血的药物，当以简单的凝胶或漱口液形式局部使用时，能否迅速缓解疼痛、促进溃疡愈合，甚至延长未来复发的间隔。

为何这些小溃疡重要

复发性阿弗他性口腔炎是反复口腔溃疡的医学名称。多达四分之一的人可能会经历此类问题，在大多数病例中溃疡虽小但频繁。医生仍未完全弄清其成因，但与局部免疫反应过度活跃有关，使口腔黏膜出现炎症和脆弱。标准治疗如类固醇软膏或漱口液侧重于止痛和抑制炎症，但长期使用可能有副作用。需要安全的选择，不仅能减轻疼痛，还能帮助黏膜修复并有望降低溃疡复发频率。

为口腔重新设想的一种血液激素

研究者关注的是促红细胞生成素，这是一种以促使机体生成红细胞而著称的天然蛋白。近年来它也被发现具有组织保护和修复作用、抑制炎症并促进新血管生成。因为大量吞服促红细胞生成素可能影响全身，团队仅将其作为局部治疗——直接作用于溃疡处——以黏附在溃疡上的凝胶或作为液体漱口剂进行测试。他们还测量了唾液中的一种信号分子IL‑2，作为溃疡活动期通常增高的炎症实验室指标。

试验如何进行

60名患有新近出现且疼痛的口腔溃疡的成人被随机分为三组：促红细胞生成素凝胶组、促红细胞生成素漱口液组或生理盐水安慰剂漱口液组。所有人每天四次使用所分配的治疗，持续一周。患者和检查员均不知道谁使用的是有效药物。研究团队在起始、三天后和七天后记录患者的标准疼痛评分、溃疡大小及唾液中IL‑2含量，并随后追踪最多六个月以观察新溃疡出现所需的时间。

研究人员发现了什么

三组均随时间有所改善，但促红细胞生成素凝胶表现明显突出。使用凝胶的人在第3天就报告疼痛显著下降，第7天几乎完全缓解，并且溃疡明显缩小或已愈合。他们的唾液中IL‑2下降最大，表明局部炎症被强力抑制。漱口液组在缓解疼痛方面比安慰剂组略好，但在溃疡大小或长期复发方面并未明显优于安慰剂。随访几个月后出现了关键差异：使用凝胶者的中位复发间隔为五个月，而使用漱口液或安慰剂者通常约在一个月内出现新溃疡。各组均未报告安全性问题或令人不适的副作用。

为何凝胶效果更好

结果强调了给药方式与药物本身同样重要。漱口液会迅速被唾液稀释并冲走，药物仅在溃疡处停留很短时间。相比之下，黏膜附着性凝胶形成一层保护性涂层，停留在原位，像一个缓释库缓慢将促红细胞生成素释放到受损组织中。这为蛋白质提供了更多时间去平抑过度活跃的免疫反应并支持表面下方的修复。症状和唾液标志物的显著且持续改善表明凝胶可能在重塑口腔局部环境，而不仅仅是暂时止痛。

对口腔溃疡患者的前景

对于经常出现且疼痛的口腔溃疡患者，这项试验表明一种简单的促红细胞生成素凝胶可能提供快速缓解并延长发作间隔，同时避免长期使用类固醇带来的感染和黏膜变薄风险。尽管研究规模相对较小且时间较短，未来仍需将该凝胶与标准类固醇治疗直接比较，但这些发现指向一种有前景的新方法：一种局部、耐受性良好的凝胶，既能舒缓又能促进愈合，甚至可能帮助改变疾病的基本模式，而不仅仅是单次处理每个出现的溃疡。

引用: Elgendi, M.T., Hussein, R.R., Ragy, N. et al. Efficacy of topical erythropoietin gel and mouthwash for recurrent aphthous stomatitis in a randomized clinical trial. Sci Rep 16, 9339 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40440-7

关键词: 口腔溃疡, 口腔溃疡治疗, 促红细胞生成素凝胶, 口腔炎症, 唾液生物标志物