一线改良FOLFOX联合/不联合纳武利尤单抗和伊匹单抗或FLOT联合纳武利尤单抗治疗晚期胃食管腺癌：一项II期多队列试验

该研究为何重要

胃和食管与胃交界处的癌症常在晚期被诊断，此时手术已不再可行，治疗目标转为延缓疾病进展并延长生命。近年来，帮助免疫系统攻击肿瘤的药物已改变部分患者的治疗格局，但医生仍在探索将这些药物与化疗最佳组合的方式。本研究测试了几种不同的一线治疗方案，以弄清哪些组合在疗效与副作用之间取得最佳平衡。

检验不同治疗路径

MOONLIGHT 试验在德国入组了262名未接受过既往系统治疗的晚期或转移性胃食管腺癌患者。所有肿瘤均缺乏HER2标志，这在该背景下是常见的排除条件。患者被分为四组，每组接受不同的一线策略。三组以标准的两药化疗方案FOLFOX为基础，第四组采用更强化的三药方案FLOT。在这些基础上，研究者加入了一种或两种免疫检查点抑制剂，旨在解除免疫细胞的抑制，使其更好地识别并攻击癌细胞。

更多免疫药并非更好

一项关键问题是，在FOLFOX基础上同时使用两种免疫检查点抑制剂是否能延长患者无进展生存期。在一个组别中，患者持续接受FOLFOX并行给予两种免疫药；另一组仅接受FOLFOX；第三组采用了一种节省时间的设想：先给三个短程疗程的FOLFOX以尽早控制肿瘤，随后仅用两种免疫药，且可选择在后期恢复化疗。结果很明确：将两种免疫药加入持续性FOLFOX并未改善患者总生存期或无进展时间，相较于单独化疗无明显获益，且导致更多严重不良事件。短程“先化疗再仅免疫”的方法表现更差，出现更早的肿瘤进展和更短的生存期。

更强的化疗加单一免疫药

试验还检验了另一种思路：与其在标准化疗上加入两种免疫药，不如用更强的化疗组合（FLOT）配合单一免疫药如何？在这一组中，患者的无进展时间略有延长，总生存情况相较于历史预期令人鼓舞。超过半数患者肿瘤出现缩小，近九成患者至少获得了疾病的暂时控制。值得注意的是，该组中许多患者的肿瘤表达PD-L1标志，这通常与对免疫治疗的更好反应相关联。

副作用与安全性

安全性是研究的核心内容。几乎所有组别的患者都经历了某种副作用，这是强效抗癌药物的预期结果。然而，当两种免疫药与化疗联合使用时，严重治疗相关问题要常见得多，包括严重的白细胞降低、感染（如败血症）以及免疫相关的器官损伤。相比之下，FLOT加单一免疫药的组别尽管仍具有较高的治疗负担，其安全性特征更符合已知的化疗加单一检查点抑制剂的资料，且未出现全新的不良事件类型。

对患者的意义

对于面临晚期胃或胃食管交界处癌症的患者而言，这项研究提供的是实践指导而非立即改变标准。研究结果表明，作为一线治疗将两种免疫药与化疗联合使用会增加风险但无明确获益，不应推广使用。短期六周的FOLFOX随后单用免疫治疗的策略对于这类侵袭性疾病看来也过于弱势。另一方面，将强化的FLOT化疗方案与单一免疫药联合，在体能良好且能耐受三联化疗、肿瘤显示对免疫治疗可能敏感的精心挑选患者中，显示出可行性和前景。未来研究需要进一步明确哪些患者获益最多、如何降低毒性以及化疗和免疫治疗应持续多长时间。

引用: Lorenzen, S., Goetze, T.O., Thuss-Patience, P.C. et al. First-line modified FOLFOX plus/minus nivolumab and Ipilimumab or FLOT plus nivolumab in advanced gastroesophageal adenocarcinoma: a phase II multi-cohort trial. Nat Commun 17, 2072 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69622-7

关键词: 胃食管癌, 免疫治疗, 化疗组合, 检查点抑制剂, FLOT 方案