Diabetesli COVID-19 hastalarında Azvudine ile Nirmatrelvir/Ritonavir’in etkinliğinin karşılaştırıldığı gerçek dünya retrospektif analizi

Bu araştırma diyabetliler için neden önemli

Diyabetle yaşayan kişiler için COVID-19 yakalanması genellikle yoğun bakıma yatış veya ölüm riskinin artmasıyla ilişkilendirildi. Çin’de doktorların artık sunabileceği iki ana ilaç tableti var — Azvudine ve Nirmatrelvir/Ritonavir kombinasyonu — ancak diyabeti olan hastalarda hangisinin daha etkili olduğu net değildi. Bu çalışma, bir klinik denemenin kontrollü ortamının ötesinde, birkaç hastanedeki yüzlerce hastanın gerçek deneyimlerine bakarak bu ilaçları gündelik uygulamada nasıl karşılaştırdığını değerlendiriyor.

Kimler incelendi ve doktorlar ne yaptı

Araştırmacılar, Aralık 2022 ile Ocak 2023 arasındaki büyük bir COVID-19 dalgası sırasında Çin’in Guangxi bölgesindeki altı hastanenin tıbbi kayıtlarını incelediler. 13.000’den fazla yetişkin COVID-19 hastası arasından, tip 2 diyabeti olan, yatışta stabil durumda bulunan ve Azvudine veya Nirmatrelvir/Ritonavir alan 400 hasta üzerine odaklandılar. Bu kişilerin çoğu 65 yaşın üzerindeydi ve kalp veya akciğer hastalığı gibi başka sağlık sorunlarına sahipti. Doktorlar hangi ilacın yazılacağına hastanın genel sağlık durumu, böbrek ve karaciğer fonksiyonu, olası ilaç etkileşimleri, maliyet ve ilacın bulunabilirliğine göre karar verdi. Herkesin hastanede yatış süresince kan şekeri insülinle kontrol edildi.

Karşılaştırma nasıl yapıldı

Bu rastgele atanmış bir çalışma olmadığı için, iki hasta grubunun başlangıçta yaş ve akciğer ile diğer organların ne kadar etkilenmiş olduğu gibi önemli açılardan farklılıkları vardı. Karşılaştırmayı adil hale getirmek için ekip, yatkınlık puanı eşleştirmesi (propensity-score matching) adı verilen istatistiksel bir teknik kullandı. Bu yöntem, yaş, cinsiyet, eşlik eden hastalıklar ve laboratuvar sonuçları açısından benzer görünen hastaları iki ilaç grubundan eşleştirir. Eşleştirmeden sonra ana analiz için 185 hasta kaldı. Araştırmacılar ardından hastaların ölüm, yoğun bakım ihtiyacı veya mekanik ventilatör kullanımı durumlarını izlediler. Ayrıca yeni gelişen komplikasyonlar; kalp hasarı, kalp yetmezliği, böbrek yaralanması ve ciddi solunum sorunları açısından da kontrol yapıldı.

Çalışmanın riskler ve faydalar hakkında bulguları

Genel olarak, çalışma iki ilaç arasında daha kötüleşme birleşik sonucunda — ölüm, yoğun bakıma yatış veya mekanik ventilatör kullanımı olarak tanımlanan — belirgin bir fark bulmadı. Her iki grupta da benzer oranlarda hastalar bu birleşik sonuca ulaştı. Bununla birlikte, araştırmacılar tüm nedenlere bağlı ölümleri ayrı ayrı incelediklerinde Nirmatrelvir/Ritonavir lehine bir eğilim gördüler: bu ilacı alan hastaların Azvudine alanlara göre yaklaşık yarı olasılıkla daha az öldüğü gözlendi. Toplam ölüm sayısının az olması nedeniyle bu fark tesadüfi olabilir ve katı istatistiksel eşiklere ulaşmadı. Daha çarpıcı bir bulgu, Nirmatrelvir/Ritonavir kullanan hastalarda hastalık sırasında kalp hasarı belirtilerinin çok daha az görülmesi oldu; bu, özellikle diyabetliler için kalbi daha iyi koruyabileceğine işaret ediyor.

Gizli etkiler ve özel alt gruplar

Bu sonuçları yorumlamak basit değil. Dikkatli eşleştirmeye rağmen, Nirmatrelvir/Ritonavir grubunda önceden var olan akciğer hastalığı ve kanser daha yaygındı — bunun anlamı, bu grubun başlangıçta daha hasta olduğuna dair işaretler bulunmasıdır. Doktorlar, daha yüksek riskli olduğunu düşündükleri hastalara Nirmatrelvir/Ritonavir vermeyi tercih etmiş olabilir; buna “endikasyonla karışma” denir. Bu durum, sonucun ne kadarının ilaca ne kadarının hastanın başlangıç duruma bağlı olduğunu belirlemeyi zorlaştırır. Araştırmacılar ayrıca en ağır diyabetli hastalarda Nirmatrelvir/Ritonavir’in ölüm riskini yaklaşık üçte iki azalttığı izlenimini elde ettiler, ancak yine rakamlar küçüktü ve bulgu sınırdaydı. Diğer tedaviler de önemliydi: glukokortikoidler daha düşük ölüm risetiyle ilişkilendirildi, oysa kan sulandırıcılar ve intravenöz immünoglobulin bu grupta daha kötü birleşik sonuçlarla ilişkiliydi.

Hastalar için ne anlam taşıyor ve sonraki adımlar

Şimdilik, bu çalışma Azvudine ve Nirmatrelvir/Ritonavir’in diyabetli hastaneye yatırılmış COVID-19 hastaları için makul seçenekler olduğunu; genel olarak birinin ciddi hastalığı önlemede açıkça üstün olduğuna dair kesin kanıt bulunmadığını öne sürüyor. Nirmatrelvir/Ritonavir’in özellikle daha ileri diyabeti olanlarda ölüm ve kalp hasarına karşı daha iyi koruma sağlayabileceğine dair işaretler var, ancak kanıt kesin sonuç çıkarmaya yeterli değil. Sonuçlar, gerçek dünyadaki tedavi kararlarının ve hasta farklılıklarının, ilaçları rastgele kontrollü bir çalışma dışında karşılaştırırken resmi sonucu bulanıklaştırabileceğini vurguluyor. Diyabetliler için ana mesaj, erken antiviral tedavi, sıkı kan şekeri kontrolü ve diğer ilaçların dikkatli yönetiminin hayati önemini korumasıdır; bu iki antiviral arasındaki seçimi yönlendirmek için daha büyük ve daha dengeli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Atıf: Zhu, Z., Chen, Q., Wang, Z. et al. A real-world retrospective analysis comparing the effectiveness of Azvudine and Nirmatrelvir/Ritonavir in COVID-19 patients with diabetes. Sci Rep 16, 8890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42215-6

Anahtar kelimeler: COVID-19 tedavisi, diyabet komplikasyonları, oral antiviral ilaçlar, kalp yaralanması, gerçek dünya çalışması