En retrospektiv studie i verklig värld som jämför effektiviteten hos Azvudine och Nirmatrelvir/Ritonavir hos COVID-19-patienter med diabetes

Varför denna forskning är viktig för personer med diabetes

För personer som lever med diabetes har det ofta inneburit en högre risk att hamna på intensivvård eller att avlida om de drabbas av COVID-19. Läkare i Kina har nu två huvudtabletter att erbjuda—Azvudine och en kombinationspreparat kallat Nirmatrelvir/Ritonavir—men det har inte varit tydligt vilken som fungerar bäst för patienter som också har diabetes. Denna studie ser tillbaka på de faktiska erfarenheterna hos hundratals sådana patienter i flera sjukhus för att se hur dessa läkemedel jämförs i vardaglig praxis, bortom den kontrollerade miljön i en klinisk prövning.

Vem som studerades och vad läkarna gjorde

Forskarna granskade journaler från sex sjukhus i Guangxi-regionen i Kina under en stor COVID-19-våg mellan december 2022 och januari 2023. Av mer än 13 000 vuxna med COVID-19 fokuserade de på 400 patienter som också hade typ 2-diabetes, var i stabilt tillstånd vid inläggning och fick antingen Azvudine eller Nirmatrelvir/Ritonavir. De flesta av dessa var äldre än 65 och hade andra hälsoproblem som hjärt- eller lungsjukdom. Läkare valde vilket läkemedel som skulle ordineras utifrån patientens allmänna hälsa, njur- och leverfunktion, möjliga läkemedelsinteraktioner, kostnad och tillgång på medicinen. Alla hade sitt blodsocker kontrollerat med insulin under sjukhusvistelsen.

Hur jämförelsen gjordes

Eftersom detta inte var en randomiserad prövning var de två patientgrupperna olika i viktiga avseenden från början—särskilt vad gäller ålder och hur sjuka deras lungor och andra organ redan var. För att göra jämförelsen rättvisare använde teamet en statistisk metod kallad propensity-score matching. Denna metod parar ihop patienter från varje läkemedelsgrupp som liknar varandra avseende ålder, kön, andra sjukdomar och labbresultat. Efter matchning återstod 185 patienter för huvudanalysen. Forskarna följde sedan om patienterna avled, behövde intensivvård eller krävde respirator. De kontrollerade också för nya komplikationer såsom hjärtskada, hjärtsvikt, njurskada och svåra andningsproblem.

Vad studien fann om risker och fördelar

Sammanlagt fann studien ingen tydlig skillnad mellan de två läkemedlen vad gäller det kombinerade utfall som mäter försämring—definierat som död, intagning på intensivvård eller användning av mekanisk ventilation. I båda grupperna nådde en liknande andel patienter detta kombinerade slutmål. När forskarna däremot tittade separat på död av alla orsaker såg de en trend som gynnade Nirmatrelvir/Ritonavir: patienter som tog detta läkemedel var ungefär halvt så sannolika att avlida som de som tog Azvudine. Eftersom det totala antalet dödsfall var litet kan denna skillnad ha berott på slumpen och uppfyllde inte strikta statistiska gränser. Ett mer påtagligt fynd var att patienter på Nirmatrelvir/Ritonavir hade betydligt färre tecken på hjärtskada under sjukdomsperioden, vilket tyder på att det kan skydda hjärtat bättre—en särskilt viktig aspekt för personer med diabetes.

Dolda påverkansfaktorer och särskilda undergrupper

Att tolka dessa resultat är inte rakt på sak. Även efter noggrann matchning hade gruppen som fick Nirmatrelvir/Ritonavir fortfarande mycket mer förhandsbefintlig lungsjukdom och mer cancer än Azvudine-gruppen—tecken på att de var sämre ställda från början. Läkare kan ha föredragit Nirmatrelvir/Ritonavir för patienter de bedömde som högre risk, ett mönster som kallas ”confounding by indication”. Det gör det svårt att avgöra i vilken mån skillnader i utfall beror på läkemedlet kontra patientens ursprungliga tillstånd. Forskarna noterade också att hos patienter med svårast diabetes verkade Nirmatrelvir/Ritonavir minska dödsrisken med ungefär två tredjedelar, men även här var antalen små och fyndet var marginalt. Andra behandlingar spelade också in: glukokortikoider kopplades till lägre dödsrisk, medan blodförtunnande medel och intravenöst immunglobulin var förknippade med sämre kombinerade utfall i denna grupp.

Vad detta betyder för patienter och nästa steg

Hittills tyder denna studie på att både Azvudine och Nirmatrelvir/Ritonavir är rimliga val för inlagda COVID-19-patienter med diabetes, utan entydiga bevis på att det ena är klart överlägset för att förebygga svår sjukdom i allmänhet. Det finns antydningar om att Nirmatrelvir/Ritonavir kan skydda bättre mot död och hjärtskada, särskilt hos dem med mer avancerad diabetes, men bevisen är inte tillräckligt starka för att vara avgörande. Resultaten belyser hur behandlingsbeslut i verkliga världen och skillnader mellan patienter kan sudda ut bilden när man jämför läkemedel utanför en randomiserad prövning. För personer med diabetes är slutsatsen att tidig antiviral behandling, strikt blodsockerkontroll och noggrann hantering av andra läkemedel förblir avgörande, och större, bättre balanserade studier behövs för att vägleda valet mellan dessa två antivirala läkemedel.

Citering: Zhu, Z., Chen, Q., Wang, Z. et al. A real-world retrospective analysis comparing the effectiveness of Azvudine and Nirmatrelvir/Ritonavir in COVID-19 patients with diabetes. Sci Rep 16, 8890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42215-6

Nyckelord: COVID-19-behandling, diabeteskomplikationer, perorala antivirala läkemedel, hjartskada, studie i verklig värld