Реальное ретроспективное исследование, сравнивающее эффективность Азвудина и Нирматрелвира/Ритонавира у пациентов с COVID-19 и сахарным диабетом

Почему это исследование важно для людей с диабетом

Для людей с сахарным диабетом заражение COVID-19 часто означало повышенный риск попадания в отделение интенсивной терапии или смерти. В Китае врачам теперь доступны два основных препарата — Азвудин и комбинированный препарат Нирматрелвир/Ритонавир — но не было ясно, какой из них эффективнее для пациентов с сопутствующим диабетом. Это исследование ретроспективно анализирует реальные случаи сотен таких пациентов в нескольких больницах, чтобы сравнить эти лекарства в повседневной практике, за пределами контролируемого клинического испытания.

Кого изучали и что делали врачи

Исследователи проанализировали медицинские записи из шести больниц региона Гуанси в Китае во время крупной волны COVID-19 в период с декабря 2022 по январь 2023 года. Из более чем 13 000 взрослых с COVID-19 они сосредоточились на 400 пациентах с диабетом 2 типа, которые при поступлении были в стабильном состоянии и получили либо Азвудин, либо Нирматрелвир/Ритонавир. Большинство этих людей были старше 65 лет и имели сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца или легких. Выбор препарата осуществляли врачи с учетом общего состояния пациента, функции почек и печени, возможных лекарственных взаимодействий, стоимости и наличия препарата. Всем в стационаре контролировали уровень глюкозы с помощью инсулина.

Как проводилось сравнение

Поскольку это не было рандомизированное исследование, две группы пациентов поначалу различались по важным характеристикам — особенно по возрасту и степени поражения легких и других органов. Чтобы сделать сравнение более справедливым, команда использовала статистический метод сопоставления по пропенсити-скор (propensity-score matching). Этот метод объединяет пациентов из двух групп, схожих по возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям и лабораторным показателям. После сопоставления для основного анализа осталось 185 пациентов. Исследователи отслеживали смертность, необходимость интенсивной терапии или вентиляции легких. Также проверяли появление новых осложнений: повреждение сердца, сердечную недостаточность, поражение почек и тяжелую дыхательную недостаточность.

Что показало исследование о рисках и пользе

В целом исследование не обнаружило явной разницы между двумя препаратами по комбинированной конечной точке ухудшения состояния, включающей смерть, поступление в реанимацию или использование механической вентиляции. В обеих группах сходная доля пациентов достигла этой комбинированной точки. Однако при раздельном рассмотрении общей смертности наблюдалась тенденция в пользу Нирматрелвира/Ритонавира: пациенты, принимавшие этот препарат, умирали примерно вдвое реже, чем принимавшие Азвудин. Поскольку абсолютное число смертей было небольшим, эта разница могла быть случайной и не достигла строгих статистических критериев. Более заметным был вывод о том, что у пациентов, получавших Нирматрелвир/Ритонавир, реже регистрировались признаки повреждения сердца во время болезни, что указывает на возможную лучшую защиту сердца — особенно важную для людей с диабетом.

Скрытые влияния и особые подгруппы

Интерпретация этих результатов не однозначна. Даже после тщательного сопоставления в группе Нирматрелвира/Ритонавира оставалось значительно больше пациентов с предшествующими заболеваниями легких и онкологией, чем в группе Азвудина — признаки того, что они были больнее изначально. Врачи, возможно, предпочитали назначать Нирматрелвир/Ритонавир пациентам, которых считали более рисковыми, что известно как искажение по показаниям (confounding by indication). Это затрудняет оценку доли различий в исходах, обусловленных самим препаратом, а не исходным состоянием пациента. Исследователи также заметили, что у пациентов с наиболее тяжелым диабетом Нирматрелвир/Ритонавир, по-видимому, снижал риск смерти примерно на две трети, но опять же числа были малы, и результат был пограничным. Важную роль играли и другие лечения: глюкокортикоиды ассоциировались с более низкой смертностью, тогда как антикоагулянты и внутривенный иммуноглобулин были связаны с худшими комбинированными исходами в этой группе.

Что это означает для пациентов и дальнейшие шаги

Пока это исследование указывает, что и Азвудин, и Нирматрелвир/Ритонавир являются обоснованными вариантами для госпитализированных пациентов с COVID-19 и диабетом, при этом твердых доказательств превосходства одного препарата в предотвращении тяжелого течения нет. Есть указания на то, что Нирматрелвир/Ритонавир может лучше защищать от смерти и повреждения сердца, особенно у людей с более тяжелым диабетом, но доказательства недостаточно сильны, чтобы быть окончательными. Результаты подчеркивают, что решения о лечении в реальной клинике и различия между пациентами могут размывать картину при сравнении лекарств вне рандомизированного исследования. Для людей с диабетом ключевые выводы таковы: ранняя противовирусная терапия, строгий контроль гликемии и тщательное управление сопутствующими препаратами остаются решающими, и нужны более крупные, лучше сбалансированные исследования, чтобы помочь выбрать между этими двумя противовирусными средствами.

Цитирование: Zhu, Z., Chen, Q., Wang, Z. et al. A real-world retrospective analysis comparing the effectiveness of Azvudine and Nirmatrelvir/Ritonavir in COVID-19 patients with diabetes. Sci Rep 16, 8890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42215-6

Ключевые слова: лечение COVID-19, осложнения при диабете, пероральные противовирусные препараты, повреждение сердца, исследование в реальных условиях