Uma análise retrospectiva do mundo real comparando a eficácia de Azvudina e Nirmatrelvir/Ritonavir em pacientes com COVID-19 e diabetes

Por que esta pesquisa importa para pessoas com diabetes

Para pessoas que vivem com diabetes, contrair COVID-19 frequentemente significou um risco maior de precisar de cuidados intensivos ou até de morrer. Médicos na China agora têm duas pílulas principais à disposição — Azvudina e um medicamento combinado chamado Nirmatrelvir/Ritonavir —, mas não estava claro qual funciona melhor para pacientes que também têm diabetes. Este estudo revisita as experiências reais de centenas desses pacientes em vários hospitais para comparar como esses medicamentos se comportam na prática cotidiana, além do cenário controlado de um ensaio clínico.

Quem foi estudado e o que os médicos fizeram

Os pesquisadores examinaram prontuários de seis hospitais na região de Guangxi, na China, durante uma grande onda de COVID-19 entre dezembro de 2022 e janeiro de 2023. De mais de 13.000 adultos com COVID-19, eles focaram em 400 pacientes que também tinham diabetes tipo 2, estavam em condição estável na admissão e receberam Azvudina ou Nirmatrelvir/Ritonavir. A maioria dessas pessoas tinha mais de 65 anos e outras doenças, como problemas cardíacos ou pulmonares. Os médicos escolheram qual droga prescrever com base na saúde geral de cada paciente, função renal e hepática, possíveis interações medicamentosas, custo e disponibilidade do medicamento. Todos tiveram o controle da glicemia feito com insulina durante a internação.

Como a comparação foi feita

Por se tratar de um estudo não randomizado, os dois grupos de pacientes eram diferentes em pontos importantes no início — especialmente em idade e na gravidade das lesões pulmonares e de outros órgãos. Para tornar a comparação mais justa, a equipe usou uma técnica estatística chamada pareamento por escore de propensão. Esse método emparelha pacientes de cada grupo de droga que são semelhantes em termos de idade, sexo, comorbidades e resultados laboratoriais. Após o pareamento, 185 pacientes permaneceram para a análise principal. Os pesquisadores então acompanharam se os pacientes morreram, precisaram de unidade de terapia intensiva ou de ventilação mecânica. Também verificaram complicações novas, como lesão cardíaca, insuficiência cardíaca, lesão renal e insuficiência respiratória grave.

O que o estudo encontrou sobre riscos e benefícios

No geral, o estudo não encontrou diferença clara entre os dois medicamentos no desfecho composto de piora — definido como morte, internação em UTI ou uso de ventilador mecânico. Em ambos os grupos, uma parcela similar de pacientes atingiu esse desfecho composto. Contudo, quando os pesquisadores analisaram separadamente a morte por qualquer causa, observaram uma tendência favorável ao Nirmatrelvir/Ritonavir: pacientes que tomaram esse medicamento tinham cerca de metade do risco de morrer em comparação com os que receberam Azvudina. Como o número total de mortes foi pequeno, essa diferença pode ter ocorrido por acaso e não atingiu níveis rigorosos de significância estatística. Uma descoberta mais marcante foi que pacientes em Nirmatrelvir/Ritonavir apresentaram muito menos sinais de lesão cardíaca durante a doença, sugerindo que ele pode proteger melhor o coração — ponto especialmente importante em pessoas com diabetes.

Influências ocultas e subgrupos especiais

Interpretar esses resultados não é simples. Mesmo após o pareamento cuidadoso, o grupo Nirmatrelvir/Ritonavir ainda apresentou muito mais doença pulmonar pré-existente e mais câncer do que o grupo Azvudina — indícios de que eram mais doentes desde o início. Os médicos podem ter favorecido Nirmatrelvir/Ritonavir para pacientes considerados de maior risco, um padrão chamado “confundimento por indicação”. Isso dificulta saber quanto da diferença nos desfechos se deve ao medicamento versus à condição inicial do paciente. Os pesquisadores também notaram que, em pacientes com diabetes mais avançado, o Nirmatrelvir/Ritonavir aparentemente reduziu o risco de morte em cerca de dois terços, mas novamente os números foram pequenos e o achado foi limítrofe. Outros tratamentos também importaram: glucocorticoides foram associados a menor risco de morte, enquanto anticoagulantes e imunoglobulina intravenosa se relacionaram com piores desfechos compostos nesse grupo.

O que isso significa para pacientes e próximos passos

Por enquanto, este estudo sugere que tanto Azvudina quanto Nirmatrelvir/Ritonavir são opções razoáveis para pacientes com COVID-19 e diabetes internados, sem evidência firme de que um seja claramente superior para prevenir doença grave de modo geral. Há indícios de que Nirmatrelvir/Ritonavir pode proteger melhor contra morte e lesão cardíaca, especialmente em quem tem diabetes mais avançado, mas as provas não são fortes o suficiente para serem definitivas. Os resultados destacam como decisões de tratamento no mundo real e diferenças entre pacientes podem embaçar a comparação entre medicamentos fora de um ensaio randomizado. Para pessoas com diabetes, a mensagem-chave é que tratamento antiviral precoce, controle rigoroso da glicemia e manejo cuidadoso de outros medicamentos continuam cruciais, e estudos maiores e melhor balanceados são necessários para orientar a escolha entre esses dois antivirais.

Citação: Zhu, Z., Chen, Q., Wang, Z. et al. A real-world retrospective analysis comparing the effectiveness of Azvudine and Nirmatrelvir/Ritonavir in COVID-19 patients with diabetes. Sci Rep 16, 8890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42215-6

Palavras-chave: tratamento da COVID-19, complicações do diabetes, antivirais orais, lesão cardíaca, estudo do mundo real