Eficácia do gel e do enxaguante bucal com eritropoietina para estomatite aftosa recorrente em um ensaio clínico randomizado

Bocas doloridas e o conforto do dia a dia

Muitas pessoas são incomodadas por pequenas feridas dolorosas dentro da boca, frequentemente chamadas de aftas. Embora cada úlcera acabe cicatrizando sozinha, a dor ardente pode tornar comer, beber e até falar desconfortável, e para alguns essas feridas retornam repetidas vezes. Este estudo avaliou se um medicamento mais conhecido por tratar anemia, usado aqui como um gel simples ou um enxaguante bucal, poderia aliviar a dor rapidamente, ajudar na cicatrização das úlceras e até espaçar futuros surtos.

Por que essas pequenas feridas importam

A estomatite aftosa recorrente é o nome médico para as aftas repetidas. Até um quarto das pessoas pode apresentá‑las, e na maioria dos casos as úlceras são pequenas, porém frequentes. Os médicos ainda não entendem completamente por que ocorrem, mas elas estão associadas a uma resposta imune local exagerada que torna o revestimento da boca inflamado e frágil. Tratamentos padrão, como cremes ou enxaguantes com esteroide, focam em reduzir a dor e acalmar a inflamação, mas podem apresentar efeitos colaterais se usados por longos períodos. Há necessidade de opções seguras que não apenas reduzam a dor, mas também ajudem o revestimento bucal a se recuperar e potencialmente diminuam a frequência de recorrência das feridas.

Um hormônio sanguíneo reinventado para a boca

Os pesquisadores concentraram‑se na eritropoietina, uma proteína natural mais conhecida por ajudar o corpo a produzir glóbulos vermelhos. Nos últimos anos também se demonstrou que ela protege e repara tecidos, reduz a inflamação e estimula a formação de novos vasos sanguíneos. Como a ingestão de grandes quantidades de eritropoietina poderia afetar todo o organismo, a equipe testou o medicamento apenas como tratamento local — aplicado diretamente na úlcera — seja como um gel aderente à lesão, seja como um enxaguante líquido. Eles também mediram uma molécula de sinalização na saliva, chamada IL‑2, que tende a estar elevada quando essas úlceras estão ativas, como um marcador laboratorial simples de inflamação.

Como o ensaio foi conduzido

Sessenta adultos com aftas recentes e dolorosas foram randomizados em três grupos: gel de eritropoietina, enxaguante bucal com eritropoietina ou enxaguante placebo com água salgada. Todos usaram o tratamento designado quatro vezes ao dia durante uma semana. Nem os pacientes nem os avaliadores sabiam quem recebeu o fármaco ativo. A equipe acompanhou a intensidade da dor relatada pelos pacientes em uma escala padrão, o tamanho da úlcera e a quantidade de IL‑2 presente na saliva no início, após três dias e após sete dias. Em seguida, os participantes foram acompanhados por até seis meses para verificar quanto tempo levava até o aparecimento de novas úlceras.

O que os pesquisadores encontraram

Os três grupos melhoraram ao longo do tempo, mas o gel de eritropoietina destacou‑se claramente. Pessoas que usaram o gel relataram quedas acentuadas na dor já no terceiro dia e tiveram quase alívio completo da dor no sétimo dia, juntamente com úlceras muito menores ou totalmente cicatrizadas. A saliva desses participantes mostrou a maior redução de IL‑2, sugerindo que a inflamação local havia sido fortemente diminuída. O grupo do enxaguante bucal teve desempenho um pouco melhor que o placebo na dor, mas não superou claramente o placebo quanto ao tamanho da úlcera ou à recorrência a longo prazo. Uma diferença importante surgiu nos meses seguintes: aqueles que usaram o gel passaram uma mediana de cinco meses até outro episódio de úlcera, enquanto os que usaram o enxaguante ou o placebo tipicamente tiveram novas feridas em cerca de um mês. Nenhuma preocupação de segurança ou efeitos colaterais incômodos foi relatada em qualquer grupo.

Por que o gel funcionou melhor

Os resultados enfatizam que a via de administração de um medicamento pode ser tão importante quanto o próprio medicamento. Um enxaguante é rapidamente diluído e eliminado pela saliva, de modo que o fármaco permanece pouco tempo sobre a úlcera. Em contraste, o gel mucoadesivo forma um revestimento protetor que permanece no lugar, atuando como um reservatório que libera eritropoietina lentamente no tecido danificado. Isso dá à proteína mais tempo para acalmar a resposta imune hiperativa e favorecer a reparação abaixo da superfície. As melhorias fortes e sustentadas tanto nos sintomas quanto no marcador salivar sugerem que o gel pode estar reorganizando o ambiente local na boca, não apenas aliviando a dor.

Perspectivas para pessoas com aftas

Para pacientes que sofrem de úlceras bucais frequentes e dolorosas, este ensaio sugere que um simples gel de eritropoietina pode oferecer alívio rápido e intervalos mais longos entre os surtos, sem os riscos de infecção e afinamento do tecido associados ao uso prolongado de esteroides. Embora o estudo tenha sido relativamente pequeno e de curta duração, e trabalhos futuros precisem comparar diretamente o gel com tratamentos esteroides padrão, os achados apontam para uma abordagem promissora: um gel local bem tolerado que tanto suaviza quanto repara, e que pode até ajudar a alterar o padrão subjacente da doença em vez de apenas tratar cada ferida à medida que surge.

Citação: Elgendi, M.T., Hussein, R.R., Ragy, N. et al. Efficacy of topical erythropoietin gel and mouthwash for recurrent aphthous stomatitis in a randomized clinical trial. Sci Rep 16, 9339 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40440-7

Palavras-chave: aftas, tratamento de úlcera oral, gel de eritropoietina, inflamação bucal, biomarcadores salivares