Efficacia del gel e del collutorio topico a base di eritropoietina per la stomatite aftosa ricorrente in uno studio clinico randomizzato

Bocche doloranti e il conforto quotidiano

Molte persone sono infastidite da piccole e dolorose lesioni all’interno della bocca, spesso chiamate afte. Sebbene ogni ulcera guarisca alla fine da sola, il dolore bruciante può rendere scomodi mangiare, bere e perfino parlare, e per alcuni questi fastidi ricompaiono più e più volte. Questo studio ha testato se un farmaco più noto per il trattamento dell’anemia, utilizzato qui come semplice gel o collutorio, potesse alleviare rapidamente il dolore, favorire la guarigione delle ulcere e persino allungare gli intervalli tra le recidive.

Perché queste piccole lesioni sono importanti

La stomatite aftosa ricorrente è il nome medico delle afte ripetute. Fino a un quarto delle persone può sperimentarle, e nella maggior parte dei casi le ulcere sono piccole ma frequenti. I medici non comprendono ancora del tutto perché si presentino, ma sono associate a una risposta immunitaria locale iperattiva che rende la mucosa orale infiammata e fragile. I trattamenti standard, come creme o risciacqui steroidei, puntano ad alleviare il dolore e a calmare l’infiammazione, ma possono avere effetti collaterali se usati a lungo. Esiste dunque la necessità di opzioni sicure che non solo riducano il dolore ma aiutino anche la mucosa a recuperare e possibilmente diminuiscano la frequenza delle recidive.

Un ormone del sangue ripensato per la bocca

I ricercatori si sono concentrati sull’eritropoietina, una proteina naturale nota soprattutto per il suo ruolo nella produzione di globuli rossi. Negli ultimi anni è stata inoltre dimostrata la sua capacità di proteggere e riparare i tessuti, attenuare l’infiammazione e favorire la formazione di nuovi vasi sanguigni. Poiché ingerire eritropoietina in grandi quantità potrebbe influenzare l’intero organismo, il gruppo l’ha testata solo come trattamento locale—applicata direttamente sull’afta—sia come gel adesivo che si attacca all’ulcera sia come risciacquo liquido. Hanno anche misurato una molecola di segnalazione nella saliva, chiamata IL‑2, che tende ad essere elevata quando queste ulcere sono attive, come semplice marcatore di laboratorio dell’infiammazione.

Come è stato condotto lo studio

Sessanta adulti con afte recenti e dolorose sono stati assegnati casualmente a tre gruppi: gel di eritropoietina, collutorio con eritropoietina o collutorio placebo a base di soluzione salina. Tutti hanno usato il trattamento assegnato quattro volte al giorno per una settimana. Né i pazienti né gli esaminatori sapevano chi riceveva il farmaco attivo. Il team ha registrato l’intensità del dolore riferita dai pazienti su una scala standard, le dimensioni dell’ulcera e la quantità di IL‑2 presente nella saliva all’inizio, dopo tre giorni e dopo sette giorni. Successivamente i pazienti sono stati seguiti fino a sei mesi per valutare quanto tempo passava prima della comparsa di nuove ulcere.

Cosa hanno trovato i ricercatori

Tutti e tre i gruppi sono migliorati nel tempo, ma il gel a base di eritropoietina si è distinto chiaramente. Le persone che hanno usato il gel hanno riportato cali netti del dolore già al terzo giorno e hanno avuto quasi un sollievo completo entro il settimo giorno, insieme a ulcere molto più piccole o completamente guarite. La loro saliva ha mostrato la maggior riduzione di IL‑2, suggerendo che l’infiammazione locale era stata fortemente attenuata. Il gruppo del collutorio ha ottenuto risultati leggermente migliori rispetto al placebo per il dolore, ma non ha superato in modo chiaro il placebo per le dimensioni dell’ulcera o per la recidiva a lungo termine. Una differenza chiave è emersa nei mesi successivi: chi aveva usato il gel ha avuto una mediana di cinque mesi prima di un nuovo episodio di afte, mentre chi aveva usato il collutorio o il placebo ha generalmente sviluppato nuove lesioni entro circa un mese. In nessun gruppo sono emerse preoccupazioni di sicurezza o effetti collaterali fastidiosi.

Perché il gel ha funzionato meglio

I risultati evidenziano che la via di somministrazione può essere importante quanto il farmaco stesso. Un risciacquo viene rapidamente diluito e rimosso dalla saliva, quindi il principio attivo resta a contatto con l’afta per un periodo breve. Al contrario, il gel mucoadesivo forma un rivestimento protettivo che rimane in sede, funzionando come un reservoir che rilascia lentamente eritropoietina nel tessuto danneggiato. Ciò concede alla proteina più tempo per calmare la risposta immunitaria iperattiva e favorire la riparazione sottostante. I miglioramenti intensi e sostenuti sia nei sintomi sia nel marcatore salivare suggeriscono che il gel potrebbe rimodellare l’ambiente locale nella bocca, non limitandosi a intorpidire il dolore.

Prospettive per chi soffre di afte

Per i pazienti che soffrono di afte frequenti e dolorose, questo trial suggerisce che un semplice gel di eritropoietina potrebbe offrire un rapido sollievo e intervalli più lunghi tra un episodio e l’altro, senza i rischi di infezione e di assottigliamento dei tessuti associati all’uso prolungato di steroidi. Sebbene lo studio sia stato relativamente piccolo e di breve durata, e siano necessari confronti futuri diretti con i trattamenti steroidei standard, i risultati indicano un approccio promettente: un gel locale ben tollerato che sia lenitivo che riparativo, e che potrebbe persino contribuire a modificare il modello di malattia sottostante invece di trattare solo ogni singola lesione quando compare.

Citazione: Elgendi, M.T., Hussein, R.R., Ragy, N. et al. Efficacy of topical erythropoietin gel and mouthwash for recurrent aphthous stomatitis in a randomized clinical trial. Sci Rep 16, 9339 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40440-7

Parole chiave: afte, trattamento delle ulcere orali, gel di eritropoietina, infiammazione della bocca, biomarcatori salivari