ניתוח רטרוספקטיבי בעולם האמיתי המשווה את היעילות של אזבודין ו-נירמטהביר/ריטונאביר בחולי COVID-19 עם סוכרת

מדוע מחקר זה חשוב לאנשים עם סוכרת

לאנשים החיים עם סוכרת, הידבקות ב-COVID-19 לרוב קשורה בסיכון גבוה יותר להידרש לטיפול נמרץ או אף למות. רופאים בסין מחזיקים כיום בשתי גלולות עיקריות להציע — אזבודין ותרכובת בשם נירמטהביר/ריטונאביר — אך לא היה ברור איזו מהן אפקטיבית יותר לחולים שגם סובלים מסוכרת. מחקר זה בוחן בדיעבד את החוויות הממשיות של מאות חולים כאלה במספר בתי חולים, כדי להשוות כיצד התרופות עובדות ביומיום, מעבר למסגרת מבוקרת של ניסוי קליני.

מי נבדק ומה הרופאים עשו

החוקרים בדקו רשומות רפואיות משישה בתי חולים במחוז גואנגשי בסין במהלך גל COVID-19 גדול בין דצמבר 2022 לינואר 2023. מתוך יותר מ-13,000 מבוגרים עם COVID-19, הם התמקדו ב-400 חולים שלקו בסוכרת סוג 2, נספו במצב יציב בעת קבלתם וקיבלו או אזבודין או נירמטהביר/ריטונאביר. רוב האנשים הללו היו מעל גיל 65 וסבלו ממחלות נוספות כמו מחלות לב או ריאה. הרופאים בחרו איזו תרופה לרשום בהתאם למצב הבריאותי הכולל של כל מטופל, לתפקודי כליה וכבד, לאינטראקציות אפשריות בין תרופות, לעלות ולזמינות התרופה. במהלך האשפוז נוהל לכל המטופלים סוכר דם עם אינסולין.

כיצד בוצעה ההשוואה

מכיוון שמדובר לא בניסוי אקראי, שתי הקבוצות היו שונות במאפיינים חשובים בתחילה — בעיקר בגיל ובחומרת מעורבות הריאות ואיברים אחרים. כדי להקל על ההשוואה, הצוות השתמש בטכניקת ניתוח סטטיסטית בשם התאמת ציון-נטייה (propensity-score matching). שיטה זו מזווגת חולים משתי קבוצות התרופות אשר דומים זה לזה במונחי גיל, מין, מחלות נלוות ותוצאות מעבדה. לאחר ההתאמה נותרו 185 חולים לניתוח העיקרי. החוקרים עקבו אחר תוצאות כגון מוות, הצורך בטיפול נמרץ או השימוש במכונת הנשמה. הם גם בדקו התפתחות סיבוכים חדשים כמו נזק לבבי, אי-ספיקת לב, פגיעה בכליה ובעיות נשימתיות קשות.

מה המחקר מצא לגבי סיכונים ותועלת

באופן כללי, המחקר לא מצא הבדל ברור בין שתי התרופות בתוצא המשולב של החמרה — שהוגדר כמוות, אשפוז ביחידה לטיפול נמרץ או שימוש במכונת הנשמה. בשתי הקבוצות נרשמה חתך דומה של חולים שהגיעו לנקודת סיום משולבת זו. עם זאת, כאשר החוקרים בדקו בנפרד תמותה מכל סיבה, נצפה מגמה שהטתה לטובת נירמטהביר/ריטונאביר: חולים שנטלו תרופה זו היו בסביבות מחצית הסיכון למות בהשוואה לאלו שקיבלו אזבודין. מאחר שמספר מקרי המוות הכולל היה נמוך, הבדל זה עלול להיות תוצאה של מקריות ולא עמד בקריטריונים סטטיסטיים מחמירים. ממצא בולט יותר היה שחולים על נירמטהביר/ריטונאביר הראו פחות סימנים של נזק לבבי במהלך המחלה, מה שמרמז על הגנה טובה יותר על הלב — דבר חשוב במיוחד באוכלוסיית חולי הסוכרת.

השפעות נסתרות ותתי-קבוצות מיוחדות

פירוש התוצאות אינו פשוט. אפילו לאחר התאמה קפדנית, קבוצת הנירמטהביר/ריטונאביר עדיין כללה הרבה יותר מחלות ריאה קודמות ויותר מקרים של סרטן לעומת קבוצת האזבודין — סימנים שהיו חולים יותר כבר בתחילת הדרך. ייתכן שרופאים העדיפו לתת נירמטהביר/ריטונאביר למטופלים שנחשבו בסיכון גבוה יותר, תופעה הנקראת "הטייה על-ידי אינדיקציה" (confounding by indication). זה מקשה לקבוע עד כמה ההבדלים בתוצאות נובעים מהתרופה לעומת ממצב הייחוס של המטופל. החוקרים גם הבחינו שבחולים עם סוכרת החמורה ביותר, נירמטהביר/ריטונאביר נראה כחוסך בערך שתי-שלישים מהסיכון למוות, אך שוב המספרים היו קטנים והממצא היה שוליים. טיפולים נוספים השפיעו אף הם: גלוקוקורטיקואידים נקשרו לסיכון מופחת לתמותה, בעוד שנוגדי קרישה ואימונוגלובולין תוך-ורידי נקשרו לתוצא משולב גרוע יותר בקבוצה זו.

מה משמעות הדבר עבור חולים ומה הצעדים הבאים

כיום, המחקר מציע ששתי התרופות — אזבודין ונירמטהביר/ריטונאביר — הן בחירות סבירות לחולי COVID-19 סוכרתיים מאושפזים, ואין הוכחה מכרעת שאחת מהן עדיפה באופן ברור במניעת מחלה קשה באופן כללי. יש רמזים שנירמטהביר/ריטונאביר עשויה להגן יותר מפני תמותה ונזק לבבי, במיוחד במטופלים עם סוכרת מתקדמת יותר, אך הראיות אינן חזקות די הצורך כדי להסיק מסקנות מוחלטות. התוצאות מדגישות כיצד החלטות טיפוליות בשדה ועיוותים בין חולים יכולים לבלבל את התמונה כשמשווים תרופות מחוץ לניסוי אקראי. לאנשים עם סוכרת, המסקנה החשובה היא שטיפול אנטיוירלי מוקדם, שליטה הדוקה בסוכר והנחיה זהירה של תרופות נוספות נותרות מרכזיות, ונדרשים מחקרים גדולים ומאוזנים יותר כדי לייעל את הבחירה בין שתי אנטיוירלים אלה.

ציטוט: Zhu, Z., Chen, Q., Wang, Z. et al. A real-world retrospective analysis comparing the effectiveness of Azvudine and Nirmatrelvir/Ritonavir in COVID-19 patients with diabetes. Sci Rep 16, 8890 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42215-6

מילות מפתח: טיפול ב-COVID-19, סיבוכי סוכרת, מרפאות אנטיוירליות פומית, נזק לבבי, מחקר בעולם האמיתי