פרופילים גנטיים מובחנים משפיעים על מדד מסת הגוף מאז התינוקות ועד ההתבגרות

מדוע דפוס הגדילה של ילדכם חשוב

הורים דואגים לעתים קרובות כאשר ילד נראה כבד מדי או רזה מדי, במיוחד בימים אלה שבהם השמנה בילדות נמצאת בעלייה. מחקר זה שואל שאלה עמוקה יותר: האם אותם גנים שמשפיעים על מדד מסת הגוף (BMI) של הילד פועלים לאורך כל תקופת הילדות, או שגנים שונים מעצבים את המשקל בגילאים שונים? על ידי מעקב אחר אלפי ילדים מגיל שנה עד 18, מראים החוקרים כי המבנה הגנטי שלנו מכווין את הגדילה באופן שמשתנה בין התינוקות, הילדות וההתבגרות — והדפוסים האלה מקושרים לסיכון מאוחר יותר למחלות לב וסוכרת.

מעקב אחר אלפי ילדים בהתפתחותם

הצוות ניתח נתונים מיותר מ-6,200 ילדים במסגרת המחקר האפיני הארוך טווח Avon Longitudinal Study of Parents and Children בבריטניה. לכל ילד נמדדו, בממוצע, עשר מדידות BMI בין הגילאים אחת עד 18. במקום להתמקד במדידה בודדת, השתמשו החוקרים בגישה סטטיסטית שנקראת מודל רגרסיה אקראי כדי להתייחס ל-BMI של כל ילד כעקומת גדילה חלקה לאורך זמן. זה אפשר להם להפריד השפעות גנטיות מגורמים אישיים אחרים ולהעריך כמה מהשונות ב-BMI בכל גיל מוסברת על ידי הבדלים גנטיים שכיחים.

גנים שנשארים משמעותיים לעומת גנים שמחלישים

המחקר מצא כי וריאנטים גנטיים שכיחים מסבירים בערך רבע עד שליש מההבדלים ב-BMI בין ילדים בכל גיל נתון, והיחס הזה נשאר די יציב מילדות מוקדמת ועד ההתבגרות. עם זאת, ההשפעות הגנטיות בפועל משתנות עם הגיל. גנים שמסייעים לקבוע את ה-BMI סביב גיל שנה כמעט ולא חופפים עם אלה שחשובים בגיל ההתבגרות. למשל, גנים שמשפיעים על ה-BMI בגיל שנה ובגיל עשר היו, מבחינה סטטיסטית, כמעט ללא מתאם, בעוד שגנים בגילאים סמוכים (כמו אחת ושתי) היו בעלי מתאם גבוה. משמעות הדבר היא שישנם גנים המקושרים ל-BMI גבוה בתינוקות שאינם בהכרח מצביעים על אותו סיכון גנטי בעת התבגרות או בבגרות.

שני דפוסי גדילה גנטיים עיקריים

כדי להבין את ההשפעות התלויות גיל, חיפשו החוקרים דפוסים רחבים בנתונים הגנטיים. הם גילו שתי "צירים" גנטיים עיקריים שמסבירים יחד כמעט את כל השונות התורשתית בגדילת ה-BMI. הדפוס הראשון מתחיל חלש בילדות המוקדמת, מתחזק בהדרגה ואז מגיע לפלנטו סביב גיל עשר. ילדים שמקבלים ציון גבוה בדפוס זה נוטים להיות בעלי BMI גבוה יותר לאורך הילדות, לרכוש משקל מהר יותר ולהראות פחות את ה"צל" הרגיל בירידת השומן סביב גיל שש. הדפוס השני פועל בערך באופן הפוך: השפעתו הגנטית חזקה בתינוקות אך נחלשת מאוחר יותר, ואף הופכת כיוון כך שחלק מהווריאנטים שמעלים BMI בתינוקות עלולים להיות קשורים ל-BMI נמוך יותר בהתבגרות המאוחרת.

קישורים למשקל ולמחלות בבגרות

הצוות גם בדק כיצד דפוסי הילדות האלה קשורים לגנים הידועים בהשמנה בבגרות ולבריאות המבוגרים. כשתיקנו את המודלים שלהם עבור ניקוד פוליגנטי שנבנה ממחקרים על BMI במבוגרים, חלק גדול מהשונות הגנטית ב-BMI בגיל 18 הוסבר, אך ההשפעה הגנטית בילדות המוקדמת השתנתה במעט בלבד. זה תומך ברעיון שלתינוקות יש מניעים גנטיים ייחודיים משלהם. החוקרים גם חיפשו בגנום וריאנטים שמעצבים את רמת ה-BMI הכוללת ואת קצב השינוי בילדות, ואישרו את החשיבות של כמה גנים ידועים להשמנה כגון FTO, ADCY3 ו-OLFM4. הם גם מצאו כי עלייה מהירה יותר ב-BMI במהלך הילדות חולקת שורשים גנטיים עם BMI מבוגר גבוה יותר, פרופיל שומנים וסוכר רע יותר, וסיכון גבוה יותר לסוכרת סוג 2 וללחץ דם גבוה.

מה המשמעות למשפחות ומניעה

במונחים פשוטים, עבודה זו מראה שאין "פרופיל גנים להשמנה" יחיד וארוך טווח שפועל מהעריסה ועד הבגרות. במקום זאת, קבוצות שונות של גנים חשובות יותר בגילאים שונים, עם דחיפה גנטית חזקה ומתמשכת שמתגלה החל מהילדות המאוחרת והלאה. במקביל, קצב עליית ה-BMI במהלך הילדות יש לו רכיב גנטי משלו והוא קשור לסיכון קרדיו-מטבולי מאוחר יותר. ממצאים אלה תומכים במיקוד בדפוסי גדילה בריאים לאורך כל תקופת הילדות, ולא רק בגיל קריטי אחד, ומרמזים שכלים עתידיים מבוססי גנים לחיזוי השמנה ומחלות נלוות עשויים להזדקק להתאמה לפי שלבי התפתחות ספציפיים.

ציטוט: Wang, G., McEwan, S., Zeng, J. et al. Distinct genetic profiles influence body mass index between infancy and adolescence. Nat Commun 17, 1594 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69310-6

מילות מפתח: השמנה בילדות, מדד מסת הגוף, גנטיקה, מסלולי גדילה, סיכון קרדיו-מטבולי