Eficacia de un gel y un enjuague bucal con eritropoyetina tópica en la estomatitis aftosa recurrente en un ensayo clínico aleatorizado

Bocas doloridas y confort cotidiano

Muchas personas padecen pequeñas y dolorosas lesiones en el interior de la boca, comúnmente llamadas aftas. Aunque cada úlcera suele curarse por sí sola, el dolor punzante puede dificultar comer, beber e incluso hablar, y para algunas personas estas lesiones reaparecen una y otra vez. Este estudio evaluó si un fármaco más conocido por tratar la anemia, usado aquí como un gel simple o como un enjuague bucal, podía aliviar rápidamente el dolor, ayudar a que las úlceras cicatricen e incluso espaciar futuros episodios.

Por qué importan estas pequeñas llagas

La estomatitis aftosa recurrente es el nombre médico de las aftas repetidas. Hasta una cuarta parte de la población puede experimentarlas, y en la mayoría de los casos las úlceras son pequeñas pero frecuentes. Los médicos aún no comprenden completamente por qué aparecen, pero se asocian con una respuesta inmune local sobreactivada que deja el revestimiento de la boca inflamado y frágil. Los tratamientos habituales, como cremas o enjuagues con esteroides, se centran en aliviar el dolor y calmar la inflamación, pero pueden provocar efectos secundarios si se usan durante largos periodos. Existe la necesidad de opciones seguras que no solo reduzcan el dolor sino que también ayuden a que la mucosa oral se recupere y, potencialmente, disminuyan la frecuencia de recurrencias.

Una hormona sanguínea replanteada para la boca

Los investigadores se centraron en la eritropoyetina, una proteína natural conocida por ayudar al organismo a producir glóbulos rojos. En los últimos años también se ha demostrado que protege y repara tejidos, atenúa la inflamación y favorece la formación de nuevos vasos sanguíneos. Dado que ingerir eritropoyetina en grandes cantidades podría afectar al organismo en su conjunto, el equipo la probó solo como tratamiento local — aplicada directamente sobre la úlcera — ya sea como un gel adhesivo que se pega a la lesión o como un enjuague líquido. Además midieron una molécula de señalización en la saliva, denominada IL‑2, que tiende a elevarse cuando estas úlceras están activas, como un marcador simple de laboratorio de la inflamación.

Cómo se llevó a cabo el ensayo

Sesenta adultos con aftas recientes y dolorosas fueron asignados al azar a tres grupos: gel de eritropoyetina, enjuague bucal con eritropoyetina o enjuague placebo con agua salada. Todos usaron el tratamiento asignado cuatro veces al día durante una semana. Ni los pacientes ni los examinadores sabían quién había recibido el fármaco activo. El equipo registró la intensidad del dolor que los pacientes experimentaban en una escala estándar, el tamaño de la úlcera y la cantidad de IL‑2 en saliva al inicio, después de tres días y tras siete días. Luego siguieron a los pacientes hasta seis meses para ver cuánto tiempo tardaban en aparecer nuevas úlceras.

Qué encontraron los investigadores

Los tres grupos mejoraron con el tiempo, pero el gel de eritropoyetina destacó claramente. Las personas que usaron el gel informaron reducciones marcadas del dolor ya en el día tres y alcanzaron casi alivio completo del dolor en el día siete, junto con úlceras mucho más pequeñas o completamente curadas. Su saliva mostró la mayor disminución de IL‑2, lo que sugiere que la inflamación local se había calmado de forma notable. El grupo del enjuague bucal mejoró algo más que el placebo en cuanto al dolor, pero no superó claramente al placebo en el tamaño de la úlcera ni en la recurrencia a largo plazo. Surgió una diferencia clave en los meses siguientes: quienes usaron el gel tardaron una mediana de cinco meses en sufrir otro episodio de úlceras, mientras que los que usaron el enjuague o el placebo tuvieron nuevas lesiones típicamente en torno a un mes. No se reportaron problemas de seguridad ni efectos secundarios molestos en ninguno de los grupos.

Por qué funcionó mejor el gel

Los resultados subrayan que la vía de administración puede ser tan importante como el propio fármaco. Un enjuague se diluye y se elimina rápidamente con la saliva, por lo que el principio activo permanece poco tiempo en la úlcera. En cambio, el gel mucoadhesivo forma una capa protectora que se mantiene en su lugar, actuando como un reservorio que libera lentamente eritropoyetina en el tejido dañado. Esto brinda a la proteína más tiempo para calmar la respuesta inmune sobreactivada y favorecer la reparación bajo la superficie. Las mejoras intensas y sostenidas tanto en los síntomas como en el marcador salival sugieren que el gel puede estar reconfigurando el entorno local en la boca, y no solo adormeciendo el dolor.

Perspectivas para las personas con aftas

Para pacientes que sufren úlceras bucales frecuentes y dolorosas, este ensayo sugiere que un simple gel de eritropoyetina podría ofrecer alivio rápido y periodos más largos entre brotes, sin los riesgos de infección y adelgazamiento tisular asociados al uso prolongado de esteroides. Aunque el estudio fue relativamente pequeño y de corta duración, y trabajos futuros deben comparar el gel directamente con los tratamientos esteroideos estándar, los hallazgos apuntan a un enfoque prometedor: un gel local bien tolerado que tanto calma como cura, y que podría incluso ayudar a modificar el patrón subyacente de la enfermedad en lugar de tratar cada úlcera de forma aislada.

Cita: Elgendi, M.T., Hussein, R.R., Ragy, N. et al. Efficacy of topical erythropoietin gel and mouthwash for recurrent aphthous stomatitis in a randomized clinical trial. Sci Rep 16, 9339 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40440-7

Palabras clave: aftas, tratamiento de úlceras orales, gel de eritropoyetina, inflamación bucal, biomarcadores salivales