DIAN 中 15 年的纵向遗传、临床、认知、影像和生化测量

这对家庭和阿尔茨海默病治疗的未来意味着什么

大多数人认为阿尔茨海默病是晚年才出现、常常毫无预兆的疾病。但在少数家庭中，特定的遗传基因变化几乎能确定某人在相对年轻时会发生阿尔茨海默病。显性遗传阿尔茨海默病网络（DIAN）观察性研究已花费 15 年时间密切随访这些来自世界各地的家庭。通过观察疾病在记忆问题出现前如何展开，DIAN 正揭示一条详细的大脑变化时间线，可能帮助医生在更多人群中检测、预防或延缓阿尔茨海默病。

追踪高风险家庭的全球性努力

DIAN 跟踪来自携带三种与遗传性阿尔茨海默病相关罕见突变基因的家庭的成年人。一些受试者携带突变，另一些不携带，但除非他们选择进行单独的临床检测，研究不会告知其携带状态。该项目始于 2008 年，当时在三个国家设有 10 个研究点，现在已发展到 11 个国家的 23 个执行点，使用七种语言开展工作。已有超过 660 人入组，仍有 300 多人保持活跃参与。志愿者在定期随访中接受体检和记忆测试、脑部扫描、脑脊液和血液检测，并在同意的情况下参与去世后的脑组织捐献。未携带突变的亲属作为异常匹配的对照组，帮助研究者区分正常衰老与疾病相关变化。

在症状出现前数十年就看见疾病的进程

由于每个家庭中症状通常开始的年龄相对可预测，研究人员可以估算每位携带者距离其可能发病时间的年限。这使他们能够将人群沿一条“疾病时钟”排列，从超过 20 年前到发病后多年。DIAN 的结果表明，阿尔茨海默病不是突发事件，而是一个漫长的过程。被称为淀粉样斑块的黏性蛋白团块在症状出现前 15 到 20 年就在脑中开始积聚，可在专门的 PET 扫描上显现，并在脑脊液中表现为某种淀粉样蛋白形式水平下降。大约在预期发病前 10 到 15 年，其他预警信号出现：脑脊液中异常的 tau 蛋白升高、脑代谢减慢，以及 MRI 扫描上皮层细微变薄。只有在若干年之后，详细的认知测试才开始检测到思维和日常功能的变化。

一个活的测量与样本库

为了把这些观察转化为具有广泛用途的科学成果，DIAN 建立了世界上最丰富的与阿尔茨海默病相关的数据和组织收藏之一。八个专业核心管理临床信息、认知测试、脑影像、流体生物标志物、遗传学、脑病理学、统计学与总体管理。血液和脑脊液样本在中央生物样本库中处理，那里使用先进工具测量数十种与淀粉样蛋白、tau、炎症和神经细胞损伤相关的蛋白质。遗传和“多组学”分析研究参与者的血液、脑组织和来源于参与者的细胞模型中的 DNA、RNA、蛋白质、脂类及其他分子。不断壮大的神经病理学项目仔细检查捐献的脑组织以确认诊断并为疾病分期。所有这些信息都经过清洗、质量检查，并冻结成年度数据集，外部研究者可在严格隐私保护下申请使用。

推动试验与下一代工具

DIAN 不仅研究自然发生的变化；它也是一项配套临床试验计划的支柱，该计划测试旨在减缓或预防遗传性阿尔茨海默病的药物。由于观察性研究和治疗研究采用了统一的程序，它们的结果可以合并和比较。DIAN 关于大脑变化的详细时间线已经帮助塑造了基于生物学的国际阿尔茨海默病定义标准，这些标准依赖于淀粉样蛋白、tau 和神经退行性标志物，而不仅仅依赖症状。展望未来，该网络正在扩展为使用智能手机应用、家庭健康访问和可穿戴设备的远程评估，以检测非常早期的认知变化并跟踪日常功能。同时，它也在大力投资基于血液的检测和更深层次的分子分型，以寻找新的治疗靶点并理解为什么疾病在不同个体和人群中进展存在差异。

这对担心阿尔茨海默病的人意味着什么

DIAN 研究显示，在遗传性阿尔茨海默病中，大脑在记忆衰退之前多年就开始发生变化——这些隐性变化可通过血液、脑脊液和影像检测到。尽管研究中的突变很罕见，其底层的疾病过程似乎与更常见的晚发性阿尔茨海默病非常相似。这使 DIAN 成为整个领域的强大模型。通过描绘从健康大脑到痴呆的逐步旅程，并在全球范围内共享其精心收集的资源，DIAN 正帮助科学家设计更早且更精确的干预措施。对于面临遗传风险的家庭以及更广泛受阿尔茨海默病影响的数百万群体，这些见解为更早的检测、更好的监测以及最终更有效的预防和治疗提供了更清晰的路径。

引用: Daniels, A.J., McDade, E., Llibre-Guerra, J.J. et al. 15 years of longitudinal genetic, clinical, cognitive, imaging, and biochemical measures in DIAN. npj Dement. 2, 13 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-025-00047-7

关键词: 阿尔茨海默病, 遗传性痴呆, 大脑生物标志物, 纵向研究, 早期检测