重新审视东非拉文病毒：不那么为人所知的正马尔堡病毒

为何这个鲜为人知的病毒重要

大多数人听说过埃博拉病毒，但知道与之密切相关的一组病毒的人就少得多，其中包括马尔堡病毒及其较不引人注目的近亲拉文病毒，这些病毒同样能够引发致命疾病。本文综述深入探讨了拉文病毒——它的来源、在蝙蝠中如何循环、如何导致人类发病，以及科学家为防止未来暴发正在做的工作。理解这一较少为人知的威胁有助于公共卫生官员和研究者在流行病失控前为新兴疫情做好准备。

两位致命亲属，却非完全相同

马尔堡病毒病是一种严重疾病，可导致发热、器官衰竭、休克，有时伴随出血，已知人类病例的平均病死率约为三分之二。拉文病毒属于与马尔堡病毒相同的物种群，能够在人类中引发非常相似的出血热，但其基因组与马尔堡病毒在大约五分之一的核苷酸上存在差异。乍看之下这似乎不算多，但对于病毒而言这是一个很大的差距，会影响它们的传播方式、我们的免疫系统如何识别它们以及疫苗的有效性。遗传学分析表明，马尔堡和拉文病毒大约在700年前自共同祖先分化，从那时起便各自进化。

暴发可追溯至洞穴和矿井

自1967年欧洲实验室工作人员中首次确认的马尔堡暴发以来，已记录了19起马尔堡病毒病暴发，分布在非洲及其他地区的15个国家，其中仅有3起确认了拉文病毒感染。大多数事件都可追溯到人们在靠近大型果蝠群落的洞穴或深矿中停留的情境。已知的首例拉文病例是在1987年报告的一名肯尼亚青少年游客，发病前曾参观一处蝙蝠栖息的洞穴。随后在刚果民主共和国和乌干达的暴发再次指向地下矿井，许多受感染的矿工将病毒带回家中，传染给家庭成员及医护人员。细致的遗传追踪显示，多个不同的病毒谱系——包括马尔堡和拉文——常在同一地点和季节从蝙蝠向人类溢出，表明是野生动物多次跨物种跳跃，而非单一传播链。

果蝠作为隐秘宿主

生态学和实验室研究得出一个主要结论：埃及果蝠（洞穴栖息的果蝠）是马尔堡和拉文病毒的天然宿主。研究人员在多个非洲国家反复发现这些蝙蝠体内的病毒遗传物质、活病毒以及病毒特异性抗体。在严格控制的实验中，感染任一病毒的蝙蝠几乎不表现出明显病症。相反，它们在血液中出现短暂的病毒高峰，并在口腔和肠道排毒，尤以其每年两次的产仔季节前后最为明显。近期直接追踪拉文病毒在蝙蝠中的工作显示，病毒可在唾液和粪便中持续数日并被排出，有时其水平和持续时间甚至超过马尔堡病毒。蝙蝠还会发展出长期的免疫记忆，能防止严重的再次感染，这意味着它们可以携带并传播这些病毒而不因病毒而死亡。

动物实验揭示的疾病特性

由于仅有三例经确认的人类拉文病例，科学家在很大程度上依赖动物模型来了解其危险性及在不同宿主中的行为。普通小鼠和豚鼠对天然毒株具有抵抗力，因此研究人员通过反复传代使病毒适应并变得致死，然后研究出现了哪些突变。这些适应性毒株有助于揭示哪些病毒蛋白帮助病毒逃避免疫防御或损伤组织。在最能模拟人类疾病的非人灵长类动物中，拉文病毒在某些猴种中的致死性可与最严重的马尔堡毒株相当，但在其他种类中则相对温和，凸显出强烈的宿主特异性差异。重要的是，实验性治疗例如从马尔堡幸存者体内分离出的抗体，已成功治愈感染了马尔堡或拉文病毒的猴子，表明某些疗法可以提供交叉保护。

旨在覆盖两种威胁的疫苗

疫苗开发者主要以马尔堡病毒为靶标，但与拉文病毒虽近似却不相同的关系引发了担忧：仅针对马尔堡的疫苗可能在保护上留有空白。综述总结了几种有前景的方法，包括以无害腺病毒为载体的疫苗、病毒样颗粒以及现代mRNA配方。在豚鼠和猴子中，一些基于马尔堡的疫苗已诱导出能识别并保护对抗拉文病毒的免疫反应。然而，其他疫苗则呈现不均等的覆盖：例如，一种以拉文病毒表面蛋白为基础的mRNA疫苗对拉文本身提供了强有力的保护，但对马尔堡的交叉保护仅为部分有效。这些结果强调交叉保护的方向并不总是对称的，疫苗平台和所选病毒蛋白的具体设计很重要。

对未来暴发的含义

总体而言，文章认为拉文病毒不仅仅是马尔堡病毒的脚注：其基因差异、在蝙蝠中传播方式的微妙差异以及在实验动物中表现出的独特行为，都表明它在未来的溢出事件中可能构成独特风险。与此同时，两者的共同特征为广谱疫苗和治疗手段提供了现实可行的路径，其中一些已在实验室中治愈了受感染的猴子。对于公众而言，关键信息是：现在就了解这个较为沉默的近亲——它藏身何处、如何从蝙蝠传向人类，以及我们的免疫系统如何被训练以阻止它——可以帮助科学家和卫生机构更好地预测并减轻下一次马尔堡或拉文病毒病暴发的影响。

引用: Yordanova, I.A., Prescott, J.B. Revisiting Ravn virus as the lesser known orthomarburgvirus. npj Viruses 4, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s44298-026-00180-x

关键词: 拉文病毒, 马尔堡病毒, 果蝠, 出血热, 丝状病毒