COVID-19加强针在对初始疫苗接种无反应的肾移植受者中恢复针对病毒的免疫反应

这对肾移植者为何重要

接受肾移植的人需终生服用抑制免疫系统的药物以防移植物排斥。其副作用之一是疫苗（包括COVID-19疫苗）在这类人群中往往效果较差。本研究提出了一个非常务实的问题：如果肾移植受者对最初的COVID-19疫苗接种没有产生反应，额外的加强针能否仍然给予他们可靠的免疫保护，还是他们的免疫系统已被抑制到无法补救的程度？

通往保护的两条路径

研究者随访了80名已接种COVID-19疫苗的肾移植受者。其中一半在标准两剂方案后产生了抗体，被称为初级应答者；另一半则是在接受第三剂甚至第四剂后才出现抗体，被称为加强应答者。重要的是，这两组在年龄、健康问题、肾功能和抗排斥药物方面非常相似。主要差别仅在于在血液检测转为阳性前各自需要接种的剂次数。

检查质量，而不只是数量

为了解迟发应答者是否存在“二等”反应，研究团队在最终触发抗体的剂次后约一个月详尽检验了他们的免疫反应。他们测量了针对病毒的常规抗体水平、这些抗体在体外阻止感染的能力，以及额外的“备援”功能，例如标记被感染细胞以便清除或帮助免疫细胞吞噬病毒颗粒。他们还观察了针对病毒的T细胞——识别被感染细胞并协调长期保护的白细胞。

足够剂量后的相似防护

总体而言，两组在产生反应后所获得的防护非常相近。初级应答者和加强应答者的抗体水平与大多数抗体功能相似。两组在接种后均显示了释放有益信号分子的病毒特异性T细胞增加。当研究者将所有抗体和T细胞测量结果综合分析时，迟发应答者并未表现得更弱。在某些方面，他们甚至显示出更紧密的免疫网络，T细胞信号与抗体反应之间的关联更强，提示加强接种后他们的免疫系统各部分更为协同工作。

表面之下的微妙差别

在总体相似的表象下，存在一些小但有趣的差异。加强应答者具有稍大一些的记忆B细胞库——这些细胞能在未来遇到病毒时迅速产生抗体，并且他们对Omicron BA.1变体的阻断能力略强。相反，初级应答者产生更多分泌名为IL-21的信使分子的T细胞，而IL-21已知有助于B细胞成熟并微调抗体。对T细胞类型的详细分析也在部分记忆细胞和一小部分经验丰富的CD8 T细胞中发现了不同模式，暗示两组可能通过略有不同的细胞途径达到相似的保护水平。

这对患者与医生的意义

对肾移植患者而言，关键信息是令人宽慰的：需要额外COVID-19加强针并不意味着免疫系统永久无法建立良好保护。在这项研究中，仅在第三剂或第四剂后产生反应的患者，仍然获得了在强度和质量上与立即应答者大致可比的免疫反应。对于医生和公共卫生规划者，结果支持在这一脆弱人群中继续采用重复接种策略，并且提示未来针对移植受者的疫苗策略应同时考虑应答强度以及免疫系统不同部分协同工作的情况。

引用: den Hartog, Y., van Sleen, Y., Gommers, L. et al. COVID-19 boosters restore virus-specific immune responses in kidney transplant recipients unresponsive to primary vaccination. npj Viruses 4, 14 (2026). https://doi.org/10.1038/s44298-026-00178-5

关键词: 肾移植, COVID-19疫苗接种, 加强剂量, 免疫反应, SARS-CoV-2抗体