拉沙病毒在其自然宿主——纳塔尔多乳鼠（Mastomys natalensis）中绕过巨噬细胞和树突状细胞的抗病毒防御

为什么老鼠身上的“安静”病毒与人类息息相关

拉沙病毒每年在西非造成数千人致命的出血热，但其主要动物宿主——纳塔尔多乳鼠——携带病毒却不发病。弄清这种小型啮齿动物如何耐受感染，可能有助于解释人类为何会出现严重病情，并为更好的治疗方法和疫苗提供线索。本研究在实验室中仔细考察了这些老鼠的关键免疫细胞在遇到拉沙病毒时的反应。

一种常见宿主背后的危险疾病

拉沙病毒主要经纳塔尔多乳鼠传播给人类，这种常见的啮齿动物常栖于住宅和粮仓周边。人类感染可导致高热、器官衰竭乃至死亡，且尚无广泛可用的疫苗。然而，同样的病毒在老鼠体内可广泛复制并在肝脏和脾脏等器官中持续存在，却不引起明显损伤。这一有趣的对比表明，经过长期共同演化，病毒与宿主之间可能达成一种脆弱的平衡，既限制了疾病发生又允许病毒持续存在。

在培养皿中构建老鼠的免疫细胞

为探究这种和平共处，研究人员首先在实验室中培养出拉沙病毒在感染早期攻击的两类免疫细胞：吞噬并消化入侵者的巨噬细胞，以及作为侦察者向免疫系统发出警报的树突状细胞。他们利用这些老鼠的骨髓成功诱导细胞分化为具有完整功能的巨噬细胞和树突状细胞。培养得到的细胞能够吞噬颗粒、对常见的细菌和病毒模拟物产生强烈反应，并显示出正确的表面标志和形态，确认其表现与真实的抗感染细胞相符。

病毒增长却不触发警报

当团队用拉沙病毒感染这些老鼠细胞时，病毒高效复制。病毒遗传物质和具有感染性的颗粒在数日内积累，大多数细胞被感染，但细胞保持存活且未见明显损伤。关键在于，细胞在检测到病毒时通常发出的警报信号——即抗病毒基因和炎性分子的强烈激活——几乎完全缺失。相比之下，当相同细胞暴露于无害的感染模拟刺激时，它们会以刺激特异的模式强烈开启这些基因。这表明这些细胞完全有能力发动防御；只是对拉沙病毒没有启动。

关键免疫标志物上的被抑制开关

科学家们详细观察了名为CD80的表面分子，它帮助免疫细胞与T细胞交流并启动更广泛的免疫反应。在老鼠巨噬细胞中，拉沙病毒并未提高CD80的表达。在树突状细胞中，病毒仅在明显被感染的细胞上引起了轻微且迟缓的CD80表面增加。耐人寻味的是，对应基因在细胞核中的活性并未上升，这提示病毒可能在调整现有CD80蛋白的运输或表呈方式，而非改变其产生量。对一百多个免疫相关基因的更广泛基因表达谱分析证实了这一模式：传统刺激产生了广泛且强烈的基因活性变化，而拉沙感染的细胞在基因表达上几乎与未感染对照无异。

这对疾病与防护意味着什么

对普通读者而言，结论是：拉沙病毒能够在其啮齿动物宿主中悄然占据关键免疫细胞，而不会触发常见的细胞警报。病毒生长良好，但老鼠的早期免疫感应器似乎被关闭或被绕过，从而避免了有害的炎症反应。在成年老鼠中，后期的T细胞反应仍能清除病毒，但在这些反应较弱的幼龄动物中，感染可能持续存在而不见明显疾病。而在人类中，类似的早期隐蔽策略可能反而促成有害且失控的免疫反应与严重疾病。通过揭示病毒如何在老鼠免疫系统周围悄然行进，这项工作有助于厘清动物中和平共处与人类中致命感染之间的微妙界线。

引用: Corrales, N., Wozniak, D.M., Yordanova, I.A. et al. Lassa virus circumvents macrophage and dendritic cell antiviral defences in its natural reservoir, the Natal multimammate mouse (Mastomys natalensis). npj Viruses 4, 9 (2026). https://doi.org/10.1038/s44298-026-00177-6

关键词: 拉沙病毒, 啮齿动物宿主, 先天免疫, 免疫逃逸, 出血热