癌细胞中 IL10RB 表达与固化治疗耐受性的进化性变化相关

为什么有些癌症就是难以根除

癌症治疗已取得重大进展，但许多肿瘤仍会复发、转移或对药物失去反应。本研究探讨了为何某些癌细胞变得特别难以消灭，以及一种鲜为人知的表面分子 IL10RB 如何可能充当一个隐蔽开关，帮助肿瘤抵抗化疗和现代免疫疗法——以及阻断它如何有望将局面重新倾向于免疫系统一方。

肿瘤进化中的一种可变形步骤

许多侵袭性癌症经历一种称为上皮-间质转化的形态改变过程。简单来说，原本行为规范的细胞松开连接、变得更具移动性，并呈现出与干细胞相关的特性，这类细胞更坚韧、更具适应性。研究人员聚焦于由一类主控蛋白 Snail 诱导进入这一状态的癌细胞。他们发现，一旦 Snail 被激活，它会强烈提升这些细胞表面 IL10RB 的产量，标志着肿瘤朝向更顽固、更具治疗耐受性的进化一步。

让癌症更难对付的开关

为弄清 IL10RB 的实际作用，团队在小鼠和人类癌细胞系中调节了其水平。当他们降低 IL10RB 时，生长迅速且由 Snail 驱动的肿瘤细胞在增殖、附着和侵袭周围组织方面的能力有所减弱。当他们强制使其他癌细胞产生更多 IL10RB 时，这些细胞形态发生改变，长出类似触手的突起，用以穿透邻近组织。富含 IL10RB 的细胞变得更具侵袭性，更牢固地黏附在环境中，并且更难被常见化疗药物杀死，即便它们有时分裂得更慢。在基因层面，IL10RB 过表达会开启一整套与转移、生存和药物抗性相关的程序性变化。

治疗反而伤害身体时

在活体小鼠实验中，这一发现更令人不安。富含 IL10RB 的肿瘤并不总是增长最快，但对宿主却远更危险。能缩小普通肿瘤的标准化疗，反而可能使富含 IL10RB 的肿瘤恶化，加速它们向远处器官的扩散。这些肿瘤还扰乱了动物的免疫系统。在肿瘤内外，关键的杀伤性免疫细胞变得疲惫和负荷过重，而在脾脏——机体的免疫库中，有益的 T 细胞和自然杀伤细胞的数量与功能显著下降。癌症不只是躲避药物；它在悄然削弱机体防御。

用靶向抗体扭转局面

由于 IL10RB 也是正常免疫信号的一部分，靶向它可能弊大于利的担忧存在。为验证这一点，研究人员开发了可特异性阻断 IL10RB 的抗体。在多种小鼠癌症模型中，包括局限性肿瘤和广泛转移的骨癌与结肠癌，这些抗体能缩小肿瘤并延长生存期，常常仅需一两次给药即可见效。这种益处高度依赖一种特定类型的免疫细胞：CD8 阳性 T 细胞，它们专门负责杀死异常细胞。当这些杀伤性 T 细胞被实验性移除时，疗效消失。重要的是，阻断 IL10RB 并未消灭正常免疫细胞，而是恢复了它们攻击癌症的能力，并且在多种肿瘤类型中均有效。

成为现代免疫疗法的新伙伴

如今，解除免疫“刹车”的药物（如 PD-1 抑制剂）已改变了部分癌症的治疗格局，但仅对少数患者有显著帮助。在本研究中，单独使用阻断 IL10RB 的抗体在某些模型中优于 PD-1 阻断。当两者联合使用时，彼此强化：肿瘤缩小更多、转移更少，在部分小鼠中甚至完全消失。该组合增加了杀伤性 T 细胞和自然杀伤细胞的数量和活力，它们产生了更多抗癌分子并对肿瘤细胞发起更强的攻击。

这对未来癌症护理意味着什么

综合来看，这些发现表明 IL10RB 标志并支持癌症进化中一个后期的坚硬阶段——这一阶段不再以快速生长为主，而以生存、转移和免疫逃逸为特征。通过阻断 IL10RB，可能有望剥离这些保护机制，防止化疗适得其反，并让现有免疫疗法更有效。尽管仍需在人体样本中做更多研究并进行谨慎的安全性评估，IL10RB 在此处显现为应对某些最难治疗癌症的一个有前景的新靶点。

引用: Kudo-Saito, C., Ozawa, H., Imazeki, H. et al. IL10RB expression in cancer cells is associated with evolutionary changes to solidify treatment resistance. BJC Rep 4, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s44276-026-00211-3

关键词: 治疗耐药性, 癌症进化, 免疫疗法, 肿瘤微环境, IL10RB