青少年亚阈值抑郁的肠道微生物群及认知谱的探索性表征：一项枪击式宏基因组测序研究

为什么青少年情绪和肠道健康应该放在同一讨论中

许多青少年面临情绪低落的问题，这种低落虽不至于被诊断为重度抑郁，但仍然严重。这个灰色地带称为亚阈值抑郁，仍可能影响学业、人际关系和日常生活，并且常常预示着未来可能发展为明确的抑郁症。同时，科学研究不断揭示肠道内数以万亿计微生物与我们的情绪和认知之间的意外联系。本研究将这些线索汇聚在一起，探讨患有亚阈值抑郁的青少年肠道菌群组成是否与同龄人不同，以及这些微生物变化是否与思维和记忆方面的细微差异相关联。

走进青少年的大脑与肠道

研究者对来自中国广州一所中学的177名12至14岁学生进行了研究。其中38名符合亚阈值抑郁定义：至少出现两项核心抑郁症状持续一周或更长时间，但未达到完整抑郁障碍的诊断标准。其余为临床健康人群，无精神科诊断或药物使用。所有参与者完成了详尽的访谈和情绪问卷，并接受了一套标准化的认知测试，评估注意力、记忆、问题解决能力和社会认知。每位学生还提供了晨间粪便样本，研究团队使用一种高分辨率方法——枪击式宏基因组测序（shotgun metagenomic sequencing）绘制其肠道微生物的遗传图谱。

亚阈值抑郁中的独特微生物特征

当科学家比较抑郁组与健康组的肠道群落时，发现个体内的总体多样性相似，但组间微生物分布模式在亚阈值抑郁组差异更大。某些细菌门类和较广的谱系尤为显著。亚阈值抑郁的青少年肠道中，螺旋体门（Spirochaetes）在多个分类水平上持续升高，此外还观察到Synergistetes、Rhizobiales、Thermoanaerobacterales、Rhodospirillales和Oxalobacteraceae等类群的相对丰度增加。尽管这些青少年整体身体健康且未使用通常会扰动肠道菌群的药物，这些变化仍然存在，提示低度抑郁症状与青春期特定微生物谱之间可能存在有意义的关联。

与记忆及脑相关通路的意外关联

一个意外发现来自认知测试：在一项视觉-空间工作记忆任务（空间跨度测试）中，亚阈值抑郁的青少年得分反而高于健康同龄人。若干在抑郁组中丰度较高的细菌，尤其是多个层级上富集的螺旋体，与该记忆测试的更好表现呈正相关。相比之下，Oxalobacteraceae这一微生物科在抑郁组中更常见，并与较高的抑郁评分强相关。在微生物基因功能层面，抑郁组的微生物组中与“神经退行性疾病”这一广泛类别以及与蛋白质“翻译”相关的基因集更为活跃。另一类与细胞内运输和囊泡转运相关的功能簇——这些过程对细胞移动和释放信号分子至关重要——与工作记忆得分呈负相关，暗示肠道活动与大脑通讯之间可能存在的一座桥梁。

肠道细菌能否帮助识别有风险的青少年？

为探讨这些微生物模式是否有助于识别脆弱的青少年，研究者基于肠道数据训练了一个机器学习模型。仅使用少数关键细菌类群作为输入，该模型能够以约74%的准确率将亚阈值抑郁的青少年与健康同学区分开来。表现最佳的预测因子是升高的螺旋体谱系和Rhizobiales。尽管这还远不能成为可用于临床的诊断测试，但该结果表明便检粪便的微生物指纹有望在未来补充问卷和访谈，作为一种客观、无创的方式来发现那些正悄悄走向更严重情绪问题的年轻人。

这对青少年及其未来意味着什么

总体而言，这项研究将青少年亚阈值抑郁描绘为不仅仅是短暂的情绪低落。它伴随着肠道菌群的特定重塑和认知上的细微变化，尤其是工作记忆方面的差异。由于亚阈值抑郁常常先于重度抑郁发作，这些早期的肠道与认知变化可能是从轻微症状通向致残性疾病的生物学链条的一部分。该研究并不能证明因果关系，且需要在更大、更具代表性的人群中重复验证。然而，它为新的可能性打开了大门：通过饮食、运动或针对性的干预来支持肠道健康，未来或许能帮助识别并在抑郁全面发作之前保护有风险的青少年。

引用: Wang, R., Ma, R., Cai, Y. et al. Exploratory characterization of gut microbiota and cognitive profiles in adolescents with subthreshold depression: a shotgun metagenomics sequencing study. npj Mental Health Res 5, 21 (2026). https://doi.org/10.1038/s44184-026-00202-9

关键词: 肠道微生物组, 青少年抑郁, 亚阈值抑郁, 认知功能, 脑-肠轴