术前情绪困扰与外周生物标志物可预测晚期不能手术的胃食管癌患者对免疫检查点抑制剂的反应

为何情绪在癌症治疗中至关重要

当人们听到前沿的癌症药物时，通常会想到基因、影像和化验——而不是压力、悲伤或焦虑。然而，本研究表明，在晚期胃或食管癌开始免疫治疗之前，一个人的情绪状态会显著影响治疗效果。通过同时追踪患者的情绪困扰和简单的血液炎症标志物，研究者揭示了心理与生理在塑造癌症结局方面的紧密联系。

将压力、免疫系统与抗癌药物联系起来

被称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物旨在“松开刹车”，使免疫细胞更有效地攻击肿瘤。这些药物改变了部分晚期胃食管癌患者的预后，但只有少数人能获得持久的益处。研究团队怀疑持续的抑郁和焦虑等情绪困扰可能削弱免疫系统对这些药物的应答能力。他们还关注血液中的炎症情况，可通过血小板、单核细胞和淋巴细胞等不同血细胞的比值来测量。这些来自常规血检的数值，为评估免疫系统是处于激活状态还是疲惫状态，提供了低成本的窗口。

更细致地观察患者及其情绪健康

研究者随访了84名中国成年患者，均为晚期且不可手术的食管、胃或两者交界处的癌症。无一接受过既往系统性治疗，均开始接受一线免疫治疗，单用或与化疗联合。在治疗开始前，每位患者完成了衡量抑郁和焦虑症状的标准问卷。那些合并得分达到或超过预设阈值的被归类为有情绪困扰，其余则作为对照组。同时，医生采集血样以计算多项与炎症相关的指标，并在免疫治疗两个周期后（约六周）重复这些血检。

情绪困扰如何改变治疗结局

有情绪困扰和无情绪困扰患者之间的对比十分显著。基线存在明显情绪困扰的人群出现癌症进展的时间明显更早：其无进展生存期中位数为7.8个月，而无情绪困扰者为14.0个月。他们在一年时疾病受控（即病灶缩小或至少未增大）的可能性也远低于对照组。即便在调整了年龄、癌症分期、治疗细节和其他医学因素后，情绪困扰仍是较差结局的重要独立预测因子。当研究者分别分析抑郁和焦虑时，二者各自也都与免疫治疗获益时间更短和疾病控制率更低相关，进一步强调了心理健康的重要性。

血检揭示的炎症信息

除了情绪外，某些血液标志物帮助解释了免疫治疗反应为何差异巨大。治疗前单核细胞与淋巴细胞比值偏高——提示免疫系统更偏向炎症状态——的患者往往结局较差。治疗开始后，血小板与淋巴细胞比值升高以及单核细胞与淋巴细胞比值升高均与更短的无进展时间相关。相反，治疗后嗜酸性粒细胞比例显著上升的患者往往预后较好。值得注意的是，当情绪困扰与高炎症标志同时存在时，癌症进展的风险尤其升高，这提示心理应激与炎症可能相互加强，从而削弱免疫治疗的效果。

将情绪与实验室检测纳入日常护理

简而言之，本研究表明，在接受免疫治疗时若同时存在高度情绪困扰和炎症，晚期胃食管癌患者更难实现疾病受控且更容易较早复发。由于情绪困扰可通过简短问卷识别，而炎症可通过常规血检监测，作者建议二者应成为常规癌症护理的一部分。对抑郁和焦虑的筛查可以标识出可能在治疗前及治疗期间受益于心理咨询或行为干预的患者，而追踪关键血细胞比值则可帮助医生调整护理与随访强度。将这些身心指标结合使用，或可支持更加个体化的免疫治疗应用——并最终改善生存率与生活质量。

引用: Huang, R., Nie, G., Li, A. et al. Pretreatment emotional distress and peripheral biomarkers predict immune checkpoint inhibitor response in people with advanced inoperable gastroesophageal cancer. Commun Med 6, 154 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01358-9

关键词: 情绪困扰, 胃食管癌, 免疫治疗, 炎症生物标志物, 精神肿瘤学