在多中心回顾性研究（GUIDANCE002）中，新辅助经动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂可改善可切除肝细胞癌患者的生存期

这对肝癌患者有何意义

许多人在肝癌已长得较大或在肝内发生转移后才被确诊，这使得治疗尤其困难。本研究考察在手术前给予强效联合治疗是否能帮助那些病情更进但仍可切除的肝肿瘤患者延长生存期。研究结果带来了改善预后的希望，但也凸显了患者与医生在权衡治疗利弊时必须认真考虑的严重风险。

一种难治的癌症

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌形式，约70%的患者在中期或晚期首次被诊断出，此时常有多个肿瘤或可能累及重要血管。在中国及部分国家，若能够保留足够的健康肝组织，外科医生有时仍会在这些后期阶段进行部分肝切除。尽管此类手术能延长生存，但许多患者在数年内出现复发，因此研究者正在寻找改善疾病长期控制的方法。

术前的三联打击

研究团队考察了一种他们称之为“新辅助三联疗法”的治疗策略，即在手术前给予三种治疗。首先，医生将化疗药物直接通过动脉输送到肝肿瘤供血血管，同时阻断这些血管，使肿瘤缺血坏死。接着，患者服用抑制肿瘤细胞内生长信号的口服药物（即酪氨酸激酶抑制剂）。最后，给予免疫检查点抑制剂，这类药物帮助机体免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。其目的是在外科试图切除所有可见病灶之前，使肿瘤在肝内缩小或被削弱。

比较术前联合治疗加手术与单纯手术

研究者回顾了2019年至2023年间在中国20家医院接受治疗的583名成人的数据，这些患者均为中期或晚期但仍可手术切除的肝癌。其中378人直接接受手术，205人先接受三联疗法。约半数接受三联疗法的患者最终接受了手术；其余患者继续接受局部或药物治疗，或因肿瘤进展而失去手术资格。通过多种统计方法尽可能使两组可比，作者发现先接受三联疗法再手术的患者总体生存期更长，且无进展生存时间也比单纯手术组更长。

强化方案的收益与权衡

在接受三联疗法后再行手术的患者表现尤为突出：三年生存率更高、无复发生存时间更长，以及镜下病理显示更多完全或近完全坏死的肿瘤组织。三联疗法对病情更先进的患者，包含处于更严重分期的患者，尤其有价值。然而，这种激进策略也带来了明显的不利影响。约三分之一接受三联疗法的患者出现严重不良反应，如高血压、皮疹或腹部问题，而随后接受手术的患者则有更高的严重术后并发症发生率，例如肝功能衰竭、胆汁外漏和腹腔积液。有一小部分患者（16例）在术前治疗期间因肿瘤进展而完全失去手术机会。

谁最可能获益

研究还探讨了哪些患者可能需要或不需要如此密集的方案。某些预警信号——例如血液标志物甲胎蛋白显著升高和大血管入侵——既与较差的生存预后相关，也与肿瘤在三联疗法期间进展到无法手术的风险增加相关。另一方面，单发肿瘤、无大血管入侵且肝功能较好的患者有时直接手术就能取得相当的效果，可能可免于承担三联疗法带来的额外风险和费用。作者强调，应由熟悉复杂肝脏手术和晚期癌症治疗的多学科团队共同决策。

对患者意味着什么

简而言之，这项大规模真实世界研究表明，对于病情更进但仍可切除的肝癌患者，在手术前采用靶向药物、免疫治疗和动脉栓塞化疗的强力联合策略，能使许多患者获得更长的生存期和更长时间的无病生存。然而，该方法伴随更多不良反应、更高的手术并发症率，且存在一小但真实的风险：在术前治疗期间失去根治性手术的时机。作者总结认为，新辅助三联疗法对经过严格选择的患者是有前景的选择，但应谨慎使用，需密切监测并进行明确的风险与潜在生存获益的沟通。

引用: Yang, DL., Qin, C., Peng, N. et al. Neoadjuvant transarterial chemoembolization with tyrosine kinase and immune checkpoint inhibitors improves survival from resectable hepatocellular carcinoma in a multicenter, retrospective study (GUIDANCE002). Commun Med 6, 139 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01303-w

关键词: 肝癌, 肝细胞癌, 新辅助治疗, 免疫治疗, 化疗栓塞