来自柏林老龄研究 II 的十六种生物衰老标志物的全面横断面与纵向比较

为什么有人衰老方式不同

我们中许多人都认识一些年过八旬仍然头脑清晰、活动自如的老人，也认识一些更早就开始出现功能衰退的人。医生和科学家越来越认为，这种差异并不仅仅是寿命长短的问题，而是反映了我们体内真正衰老速度的快慢。本研究提出了一个简单但有力的问题：在众多被提出的“生物年龄”测量中，哪些指标真正有助于预测谁将保持健康，谁在未来会面临诸如虚弱、糖尿病或心脏病等问题？

深入观察衰老的内部机制

研究人员随访了来自柏林的1000多名成年人，起始时大多数人在60多岁，随访约七年。起始时，每位参与者提供血样，接受体能与认知测试，并填写详细问卷。研究团队从这些数据中计算出十六种不同的衰老标志物。有些来自DNA上的化学标记（所谓的表观遗传“时钟”），有些来自血液蛋白质，另一些来自称为端粒的染色体末端长度，还有一些来自常规实验室检查或人们对自身未来健康的预期。此外，一部分参与者还进行了脑部扫描，用于估计大脑外观年龄。

从数值到现实健康

为了解哪些标志物确实重要，科学家们将这些指标与多方面的健康状况进行比较，既比较起始时的健康状况，也比较七年后的情况。他们考察了虚弱程度、行走能力、思维速度、情绪状况、日常生活独立性、营养状况、整体疾病负担以及诸如2型糖尿病、代谢综合征和心血管风险等具体疾病。关键在于，他们不仅问“谁现在更病重？”，还问“哪些在起始时测得的标志物能告诉我们谁将来会出现问题？”他们还检验了在仅用年龄与性别作为基础模型的情况下，加入某个衰老标志物是否能够提高医生识别高风险人群的能力。

最突出的警示信号

在十六个候选指标中，有两个表现尤为突出。其一是“全ostatic负荷指数”（Allostatic Load Index），它将常规临床测量值——如血压、胆固醇、血糖及相关实验室数值——汇总成一个反映身体承受磨损程度的单一评分。另一个是“DunedinPACE”，一种基于DNA的指标，用于估计一个人生物学上的衰老速度，类似于衰老过程的速度表。这两项指标在时间上始终与更差的健康状况相关，尤其能预测未来的虚弱、较高的心血管风险和代谢综合征。当它们被加入到简单的预测模型中时，显著提高了预测的准确性——在识别日后会发生糖尿病或代谢综合征的人方面，准确率最多提升了24个百分点，并且在心血管风险和虚弱预测上也有明显提升。

不同的时钟，不同的故事

并非所有流行的衰老标志物表现都同样出色。一些主要用于预测日历年龄的知名表观遗传时钟，以及基于皮肤特征、血液蛋白或脑成像的测量，在这组相对健康的人群中与后续健康问题的关联很弱或几乎没有关联。心理学指标，如个体的主观年龄感或对自己能保持健康的预期，与未来的虚弱和情绪有关，表明我们的主观看法可能捕捉到标准检测未能反映的脆弱性方面。总体而言，结果模式显示不同的衰老测量反映的是衰老过程中不同的侧面，而非单一的、普适的“生物年龄”。

这对衰老研究与护理意味着什么

对非专业读者而言，主要信息是某些简单或只需单次样本的检测可以在疾病明显出现之前数年揭示体内的隐性压力。在本研究中，基于常规实验室值的综合应激评分（全ostatic负荷）和基于DNA的衰老速度测量（DunedinPACE）在识别那些随后出现糖尿病、代谢综合征或虚弱的老年人方面尤其有效。虽然这些研究结果尚不足以支持常规临床筛查，但表明经过谨慎选择的衰老标志物可能帮助医生和研究者更早识别高风险个体、定制预防措施，并评估新的生活方式或药物干预是否真正减缓了潜在的衰老过程，而不仅仅是在疾病出现后进行治疗。

引用: Vetter, V.M., Drewelies, J., Homann, J. et al. Comprehensive cross-sectional and longitudinal comparison of sixteen markers of biological aging from the Berlin Aging Study II. Commun Med 6, 168 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01233-7

关键词: 生物衰老, 虚弱, 心血管风险, 代谢综合征, 表观遗传时钟