可手术切除的硬化性黑色素瘤的新辅助PD-1阻断：SWOG S1512 II期试验A队列

这对面临皮肤癌的人意味着什么

对许多人来说，“黑色素瘤”一词已有所惧忌。一个罕见的亚型称为硬化性黑色素瘤，尤其难以治疗，因为它常在老年人因日晒受损的头颈部皮肤深入生长，使手术更加破坏性且复杂。该研究检验了在手术前给予一种名为帕博利珠单抗的免疫激活药物，能否缩小这些顽固肿瘤，使手术更容易、更安全，并改善长期预后。

生长在难以处理部位的顽固皮肤癌

硬化性黑色素瘤通常出现在长期强烈日晒的皮肤上，如头皮、面部和颈部。它并不总是呈现为深色痣，常常与周围组织颜色相近，难以分辨。显微镜下，它沿神经和深层结构穿行，因此为确保完全切除，外科医生可能需要切除大面积皮肤和下方组织。由于这些肿瘤常见于较年长、较脆弱的患者，大手术和放疗的副作用可能严重影响外观、语言、视力，甚至咀嚼和吞咽功能。

在手术刀之前动员免疫系统

研究人员发现，硬化性黑色素瘤携带由紫外线引起的异常高数量DNA突变，这使其对免疫系统更易被识别。早期研究表明，阻断PD-1这一抑制免疫细胞的“刹车”的药物，在晚期不能手术的病例中可诱发强烈反应。SWOG S1512 试验探索了在更早期、可手术的疾病中，术前采用相同策略是否能提前清除大量肿瘤。在本次试验中，28名可切除的硬化性黑色素瘤患者接受了三次静脉注射帕博利珠单抗，每次相隔三周，随后行手术切除剩余肿瘤。

肿瘤样本中发现了什么

外科切除肿瘤后，病理学家对组织进行了仔细检查。在28例患者中有20例——约71%——在手术标本中未能发现存活的癌细胞，该结果称为病理学完全缓解。对许多样本进行复核的中央评审也确认了接近或完全肿瘤破坏的非常相似的比例。重要的是，这一成功率远高于在更常见类型黑色素瘤中以相同方式使用PD-1药物时观察到的结果。无论是“纯”硬化性肿瘤还是与其他黑色素瘤细胞类型混合的病变，均显示了益处，表明该策略在这一罕见亚型内具有较广泛的适用性。

安全性、副作用与长期前景

在这组中位年龄为75岁的老年患者中，免疫治疗总体耐受良好。大多数副作用如乏力、皮疹或轻度腹泻是可管理的。仅有两例（7%）出现更严重的治疗相关问题，如明显的口腔溃疡或结肠炎，但这两位患者仍然顺利完成手术。经中位随访三年半后，估计三年总体生存率为87%，没有死亡明确与黑色素瘤或治疗本身相关。仅有少数患者出现癌症复发，其中一位在达到肉眼完全反应后选择完全跳过手术，至今仍未出现复发。

这对未来治疗可能意味着什么

这些发现表明，术前短程使用帕博利珠单抗可以在大多数患者中根除硬化性黑色素瘤，同时引起相对较少的严重不良反应。对于本可能需要大范围破坏性手术或反复手术以追击残留肿瘤的患者，先缩小或消除癌灶可能使手术范围减小并降低对放疗的需求。尽管仍需更大规模的研究和更长期的随访，这项工作指向了一个前景：在精心时机安排的免疫治疗帮助下，这种罕见但具有挑战性的皮肤癌可能变得更可治愈、对生活的破坏也更小。

引用: Kendra, K.L., Bellasea, S.L., Eroglu, Z. et al. Neoadjuvant PD-1 blockade in surgically resectable desmoplastic melanoma: cohort A of the phase 2 SWOG S1512 trial. Nat Cancer 7, 272–282 (2026). https://doi.org/10.1038/s43018-025-01113-y

关键词: 硬化性黑色素瘤, 帕博利珠单抗, 免疫治疗, 新辅助治疗, PD-1 阻断