转录组与代谢组揭示加巴喷丁在玫瑰痤疮神经源性炎症中的治疗作用

为什么平复面部潮红很重要

玫瑰痤疮不仅仅是外观上的困扰。长期面部潮红的患者常常感到灼热、刺痛并因此尴尬，这会影响工作、社交和自信心。现有许多治疗只能部分缓解症状，可能产生副作用，或随时间失效。本研究探讨了一种常用的神经用药——加巴喷丁，是否能应对玫瑰痤疮的一个隐性驱动因素：神经相关炎症过度活跃，带来更温和且更有针对性的缓解希望。

从神经信号到面部潮红

玫瑰痤疮的特征包括持续的面部潮红、可见的血管和炎性丘疹。越来越多的证据表明，皮肤中的神经发挥了关键作用：当它们过度兴奋时，会释放化学介质使血管扩张并吸引免疫细胞，助长红肿。许多细胞内的一个核心调控开关——NF-κB通路，有助于开启这些炎性信号。当该开关持续处于“开启”状态时，会驱动慢性炎症，导致许多玫瑰痤疮患者熟悉的持续不适。

将一种神经药物重新用于皮肤病

加巴喷丁常用于治疗癫痫和神经疼痛，但它也似乎能抑制神经系统内的某些炎性反应。研究人员探讨加巴喷丁是否能平抑加重玫瑰痤疮的神经驱动炎症。团队使用了一种小鼠模型，其中一种人体天然肽LL37会诱发类似玫瑰痤疮的潮红、肿胀和皮肤中免疫细胞的聚集。一部分小鼠仅给予加巴喷丁，另一部分则给予常规的两药抗炎组合（米诺环素和羟氯喹）以作比较。研究组评估了皮肤厚度、潮红、组织显微结构和与炎症相关的分子标志物。

检验对血管、基因与细胞的影响

接受加巴喷丁治疗的小鼠表现出明显减少的皮肤潮红、较薄且不那么肿胀的皮肤以及更少的免疫细胞浸润，改善程度与双药治疗相近。在一项模拟食物触发潮红的独立测试中，向小鼠耳朵涂抹了辣椒素（辣椒的辛辣成分）。加巴喷丁减轻了随后出现的潮红和血管扩张，并降低了与新血管生成相关的蛋白水平。为了解细胞内部发生了什么，团队对小鼠皮肤进行了RNA测序，发现LL37显著上调了参与炎症和神经炎症的基因，而加巴喷丁逆转了许多这些变化。关键的炎性介质和NF-κB通路组成成分在动物组织和体外培养的神经相关BV2细胞中均被下调。

来自患者的真实世界证据

随后，研究人员转向了一项包含60名玫瑰痤疮患者的小型临床研究。参与者被随机分配接受加巴喷丁或标准的米诺环素–羟氯喹组合治疗四周。两组在面部潮红评分上均有显著改善，且两种治疗之间无显著差异。血液检测显示治疗后患者若干炎性分子和神经相关肽水平下降，与NF-κB驱动反应趋于平静一致。对血液代谢物（参与机体化学反应的小分子）的详尽分析显示，与能量利用和氨基酸代谢相关的通路发生了变化，且许多代谢物的变化与炎性标志物的下降相对应，暗示可能存在更广泛的代谢获益。

这对玫瑰痤疮患者可能意味着什么

总体而言，研究结果表明，加巴喷丁通过平抑过度活跃的神经相关炎症来帮助控制玫瑰痤疮，部分机制为关闭NF-κB开关并重塑炎性与代谢信号。在小鼠和患者中，这表现为潮红减少、肿胀减轻和皮肤外观更健康，且疗效可与已有的双药方案相当。尽管仍需更大规模和更长期的临床试验来验证，且部分机制细节有待澄清，但该研究将加巴喷丁指出为一种有前景的替代或辅助治疗，针对玫瑰痤疮的神经与炎症根源，而不仅仅是表面症状。

引用: Jiang, Z., Ding, T., Zhao, Y. et al. Transcriptomic and metabolomic insights into gabapentin’s therapeutic role in neurogenic inflammation of rosacea. Commun Biol 9, 430 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09662-3

关键词: 玫瑰痤疮, 加巴喷丁, 神经源性炎症, NF-kappaB, 皮肤潮红