WDR62 对骨骼肌母细胞的适当增殖和早期分化是必需的

为何肌肉生长需要精确时序

我们的肌肉并非仅因锻炼而增大；它们通过一套精确的干细胞节律进行生长和修复，这些干细胞必须先分裂、等待，然后才最终分化为能工作的肌肉细胞。本文解析了一种常被忽视的蛋白质 WDR62 在保持这一节律中的作用。当 WDR62 缺失或功能受损时，肌肉会变小，本应耐心增殖的细胞过早进入成熟纤维阶段，从而留下过少的储备细胞以维持长期力量和修复能力。

肌肉干细胞内的隐秘组织者

WDR62 是一种位于细胞微小结构中心体处的蛋白，中心体帮助布置在细胞分裂时牵拉染色体的支架。WDR62 已被关联到大脑发育，其缺失会导致早期干细胞过早停止分裂，从而造成大脑变小。作者们想知道在骨骼肌中是否也存在类似情形：特化的干细胞——卫星细胞在受伤后唤醒，作为肌母细胞进行多次分裂，然后融合形成或修复肌纤维。如果 WDR62 在大脑中帮助这些细胞正确分裂，它是否也对构建健康肌肉至关重要？

肌肉更小且发育加速

为此，研究团队分析了缺乏功能性 WDR62 的基因工程小鼠。即使在没有损伤的情况下，两块对运动重要的腿部肌肉——胫前肌和伸趾长肌——的体积也明显小于正常小鼠。显微镜下基本的肌肉结构看起来正常，但整体肌纤维数量略少，提示用于构建完整肌肉的肌母细胞不足。当研究者用一种标准毒素使腿肌再生时，整体修复顺序大体正常。然而，在受伤后一周左右，缺乏 WDR62 的小鼠比健康对照显示出更多不成熟的新生纤维，这暗示其肌母细胞比应有的更早分化并融合。

从果蝇到培养细胞的保守效应

为检验这一行为是否是基本现象而非小鼠特有，作者转而研究果蝇，果蝇在发育的翅膀中也有肌肉前体细胞。减少果蝇肌母细胞中的 Wdr62 导致前体细胞减少并出现更多不对称分裂——产生一个类干细胞和一个更为承诺的子代。过多的不对称分裂会耗尽干细胞库，这与在小鼠大脑中观察到的相似。与此同时，团队还使用了经典的小鼠肌肉细胞系 C2C12 在培养皿中进行实验。当他们在这些细胞中降低 WDR62 表达时，进入细胞周期并分裂的细胞减少，但那些分裂的细胞却稍微提前开始融合成早期肌纤维，再次指向一种权衡：增殖减少伴随过早分化。

细胞的“支架枢纽”失去平衡

深入研究时，研究者检查了中心体本身。在健康的肌母细胞中，每个分裂细胞通常有两个中心体，每个中心体含一对中心粒并由受控的连接保持在正确构型。在缺乏 WDR62 的肌母细胞中，许多细胞却带有额外的中心粒和多个中心体，并伴有异常的凝聚模式。这类结构混乱已知会扰乱有序的纺锤体形成，从而减慢或损害细胞分裂。团队还表明，WDR62 在肌母细胞向早期融合肌细胞转变时，有助于招募另一种中心体蛋白 CEP170。综合来看，这些功能表明 WDR62 是一套既在增殖期间维护中心体完整性、又在细胞承诺成为肌肉时帮助重组该机构的重要组成部分。

这对肌肉健康意味着什么

对非专业读者而言，核心信息是：构建和修复肌肉不仅仅是让细胞生长；关键在于维持健康的前体细胞库存，并精确决定它们何时停止分裂并开始成熟。WDR62 如同细胞内部施工枢纽的质量控制经理，确保肌母细胞以正确的方向和干净的方式分裂，然后再融合成纤维。当 WDR62 缺失时，肌母细胞的分裂不够可靠且过早承诺成为肌肉，随着时间推移导致肌肉变小和修复细胞储备变薄。理解这种平衡最终可能为治疗肌肉萎缩性疾病提供思路，在这些疾病中，维护或恢复肌肉干细胞库与促进其生长同样重要。

引用: Ho, U.Y., Shohayeb, B., Kamei, H. et al. WDR62 is required for proper proliferation and early differentiation of skeletal myoblasts. Commun Biol 9, 259 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09537-7

关键词: 肌肉干细胞, 肌母细胞分化, 中心体完整性, WDR62, 骨骼肌再生