不同拟杆菌菌株通过肠-Th1/Th17细胞-大脑轴对抑郁样行为的不同影响

肠道微生物如何塑造我们的情绪

抑郁症通常归因于脑内化学物质、压力或生活事件。但越来越多的研究表明，还有一个更令人意外的因素：我们肠道中生存的万亿微生物。本研究聚焦三种常见肠道细菌，展示它们如何通过调节免疫系统，或加重或缓解小鼠的抑郁样行为，并且在患有重性抑郁症的人群中也出现了类似的模式。

不同的肠道“邻居”，不同的情绪结果

研究者将注意力集中在拟杆菌属的三种物种上，这些细菌在人体肠道中丰度高，在重性抑郁障碍患者中常见改变。他们检测了Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus 和 Bacteroides thetaiotaomicron，提出了一个简单却重要的问题：这些微生物是推动机体走向抑郁，还是相反？在慢性应激小鼠模型中，他们发现B. uniformis 使动物更易出现抑郁样行为，而B. vulgatus和B. thetaiotaomicron 则相反，帮助受压小鼠表现得更像健康对照组。

免疫细胞是肠与脑之间的中间人

为揭示这些细菌如何影响情绪，团队细致观察了关键免疫细胞——辅助性T细胞，尤其是两类称为Th1和Th17的细胞。这些细胞参与炎症协调，并能在全身传递强烈信号。在体外培养中，B. uniformis 促使未分化的免疫细胞向Th1和Th17方向分化，而B. thetaiotaomicron 则相反，抑制了这些细胞的形成；在这种简化体系中，B. vulgatus 影响较小。在受压小鼠中，B. uniformis 增加了脾脏、血液和肠相关组织中的Th17细胞，并提高了与情绪相关的海马区的炎性分子水平。相比之下，B. vulgatus 和 B. thetaiotaomicron 降低了Th1和Th17水平并减轻了脑部炎症。

证明抑郁样行为中的因果关系

行为学测试赋予了这些免疫变化实际意义。接受抗生素后再施以轻度应激并用B. uniformis处理的小鼠，在开放区域的探索时间减少，对甜溶液失去兴趣，在强迫游泳测试中漂浮时间延长，并在新环境中进食时更迟疑——这些都是动物抑郁样行为的标准标志。用一种名为SR1001的药物阻断Th17细胞发育在很大程度上逆转了这些变化，表明B. uniformis 主要通过Th17细胞及其在脑内的代表性炎性信号IL-17A驱动易感性。相反，在更强的应激模型中，给予B. vulgatus或B. thetaiotaomicron的小鼠表现出更好的探索、更高的蔗糖摄入、较少的不动和焦虑，表明这些微生物能够主动保护机体免受应激诱导的抑郁样行为。

来自血液和粪便的人体线索

随后，研究团队在人体中寻找类似模式。在重性抑郁障碍患者的血样中，发现Th1和Th17细胞增多，而调节性T细胞减少，与健康志愿者相比显著。较高的Th17水平与更严重的抑郁评分密切相关。粪便DNA测序显示，抑郁患者中B. uniformis 丰度更高，且其丰度随症状严重程度和Th17水平同步上升。B. thetaiotaomicron 倾向于丰度较低，呈相反关系——与较轻的症状和较少的Th17细胞相关。B. vulgatus 在这组临床样本中未显示出明确变化，提示其保护性作用可能更多依赖具体情境或菌株差异。

微生物化学物质与未来疗法

最后，研究者分析了小鼠粪便中的化学代谢产物，以探究这些微生物如何引导免疫系统。B. uniformis 降低了丁酸和硫酸胆固醇的水平，这些化合物已知可抑制Th17及相关炎性反应。相反，B. thetaiotaomicron 增加了丁酸、丙酸和生物素的含量，这些物质与抑制Th1和Th17活性相关。有趣的是，即便是经热灭活的细菌——不能定植的死细胞——仍能改变免疫细胞、行为和代谢物，暗示细菌成分本身就可传递强烈信号。总体结果支持“肠- Th1/Th17- 大脑”轴的概念：某些微生物促进引发大脑紊乱的炎性免疫细胞，而另一些则促成更平衡的免疫状态，从而保护情绪。

这对抑郁患者意味着什么

对非专业读者来说，核心信息是并非所有肠道细菌在心理健康方面都相同。在这项研究中，一种物种B. uniformis 在小鼠中表现为“促抑郁”微生物，并且在重度抑郁患者中更常见，其作用很可能是通过促进炎性免疫细胞来加剧大脑炎症。另两种B. vulgatus和B. thetaiotaomicron 则相反，抑制相同的免疫通路并缓解抑郁样行为。尽管在医生能够开出特定微生物或微生物产物作为治疗之前仍有大量工作要做，这项研究提供了一个清晰的蓝图：通过调节肠道群落及其控制的免疫信使，我们或许有朝一日能开发出新的、针对性的预防或治疗抑郁的方法。

引用: Li, Z., Qin, P., Sun, Z. et al. Distinct effects of different Bacteroides strains on depressive-like behavior via a gut-Th1/Th17 cells-brain axis. Commun Biol 9, 247 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09525-x

关键词: 肠道微生物组, 抑郁, 免疫系统, 拟杆菌属, Th17 细胞