针对术后头颈部鳞状细胞癌患者的个性化ctDNA分析用于检测残留病灶和复发

为何监测癌症回归至关重要

对于接受头颈部癌症治疗的人来说，手术和放疗结束并不总意味着故事完结。肿瘤可能在数月甚至数年后悄然复发，常常在出现症状或影像学检查可见之前。该研究提出了一个简单而有力的问题：血液或唾液中漂浮的微小肿瘤DNA片段，能否在足够早的阶段警示医生隐藏的复发，从而改变病程？

一种新的随访检测方式

研究者聚焦于头颈部鳞状细胞癌——一种常见且常具侵袭性的口腔、咽喉和喉部癌症。标准随访依赖体检、内镜和影像学检查，但在瘢痕化或术后改变的组织中，这些方法可能漏掉早期复发。研究团队测试了一种更灵敏的方法：个性化的“液体活检”，在血液和唾液中寻找每位患者肿瘤特有的DNA改变。他们对76例手术患者的肿瘤样本进行全外显子组测序，为每人构建数十个突变的定制检测面板，然后对治疗前后共656份血液和128份唾液样本反复筛查。

血液中的肿瘤DNA能揭示什么

术前，87%的患者在血液中可检测到肿瘤DNA，超过80%的可得唾液样本也检测阳性，且口腔和口咽癌的唾液检测率最高。循环肿瘤DNA水平较高与疾病分期更晚、肿瘤体积更大及淋巴结受累相关，也与分子层面提示的高增殖、侵袭性强的肿瘤特征相关。在实验室研究中，排泄更多DNA的肿瘤往往表现出更高的细胞增殖率以及生长和侵袭通路的活性，这表明循环中肿瘤DNA的数量不仅反映癌症的体积，也反映其生物学活性。

在临床表现前数月发现复发

在手术及可能的放化疗后，团队通过序贯血液检测观察标准检查不可见的分子水平癌症痕迹。在最终复发的患者中，术后至少两周采集的血样中，肿瘤DNA在91.3%的病例先行提示复发，有时比临床确认早一年多，最早有病例提前了500天。治疗后肿瘤DNA持续存在或重新出现的患者，复发风险显著更高，而那些清除这些信号的患者通常保持无病。在部分患者中，唾液取样比血液更早发出警示，尤其针对口腔和咽喉部位的肿瘤。

指导治疗并澄清诊断疑点

液体活检的作用不仅限于预测复发。在一些肺或肝的可疑结节患者中，将新病灶的DNA与原发肿瘤比较，可以判断新生长是转移灶还是全新的原发肿瘤。此一鉴别至关重要，因为它会改变预后评估和治疗策略。检测还强调了术后取样时间的重要性：单次术后早期采血可能会错过低水平残留病灶，尤其是术后创伤释放的正常DNA稀释了肿瘤信号。随着时间的重复取样，可提高检测率并降低误以为无病的风险。

这对患者意味着什么

对非专业读者来说，主要信息是：个性化的血液或唾液检测可像烟雾报警器一样监测头颈部癌症的回归。通过追踪每位患者独特的肿瘤DNA指纹，医生常常能在影像或症状出现之前发现问题。这种早期预警可能使额外手术或放疗在仍有治愈可能时进行，并使低风险患者免于不必要的影像学检查和治疗。尽管还需更大规模的试验以及对成本、时机和可及性等实际问题的考量，研究表明序贯液体活检确有可能将随访护理从被动寻找可见肿瘤，转变为对最早病灶的分子级主动监测。

引用: Flach, S., Pipinikas, C., Huberty, T. et al. Personalized ctDNA analysis for detection of residual disease and recurrence in surgically treated HNSCC patients. npj Precis. Onc. 10, 103 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01309-0

关键词: 液体活检, 头颈癌, 循环肿瘤DNA, 微小残留病灶, 癌症复发监测