术前阳性ctDNA分析与肿瘤微环境及非转移性结直肠癌复发风险相关

为何术前血检重要

对于面临结肠或直肠癌手术的人来说，最大的担忧之一是癌症是否会复发。如今，医生主要依靠影像检查和显微镜下的肿瘤形态来评估这种风险。本研究探讨了一种简单的术前血液检测是否能在无需额外活检或复杂操作的情况下，揭示肿瘤的侵袭性以及复发可能性。

窥见隐藏的肿瘤“社区”

癌症并非孤立生长。它们存在于由癌细胞、血管和免疫细胞构成的复杂“社区”中，称为肿瘤微环境。有些“社区”充满积极攻击肿瘤的免疫细胞；另一些则被塑造成有利于肿瘤扩散。研究者随访了140例计划行根治性手术的非转移性结直肠癌患者，分析肿瘤样本以测定哪些基因被激活或沉默，并量化侵入肿瘤的免疫细胞数量。通过根据这些基因活性模式对肿瘤进行分组，他们识别出不同的肿瘤类型，其中一些明显与术后癌症复发风险较高相关。

从血样读出肿瘤行为

在肿瘤分析的同时，团队还进行了血液检测，寻找在血流中漂浮的微量肿瘤DNA片段，称为循环肿瘤DNA（ctDNA）。他们使用了一种与肿瘤突变无关的检测方法，名为TriMeth，检测在三个位点基因上的DNA化学标记（甲基化），无需事先了解个体肿瘤的特异性突变。如果至少检测到两个标记，则判定为阳性。术前约有73%的患者ctDNA检测为阳性。尽管ctDNA阳性仅表现出一种趋势而非统计上明确的复发关联，但它与那些在生长、扩散和细胞分裂方面更具侵袭性的肿瘤的基因活性模式有很强的关联。

肿瘤内部的免疫防线

研究还考察了机体免疫系统侵入肿瘤的深度，重点关注两类常与抗癌活性相关的T细胞。研究基于对这些细胞的数字计数，将肿瘤分类为低或高免疫浸润。令人意外的是，单纯的免疫细胞数量并不能清晰预测哪些患者会复发。然而，高免疫浸润的肿瘤往往在与免疫攻击相关的基因通路上表现出更强的活性，而在与转移及失去正常细胞特征相关的通路上活性较弱。换言之，从基因水平看，免疫丰富的肿瘤更像是具有防御性的、较不易扩散的肿瘤。

ctDNA如何提高风险判断的准确性

当研究者将ctDNA结果与现有临床风险因素（如淋巴结受累、错配修复状态——结直肠癌中常见的遗传特征——以及免疫浸润情况）结合分析时，出现了一个重要模式。在那些在其他指标上看似较低风险的患者中，例如没有淋巴结受累或具有某些免疫相关肿瘤类型者，阳性ctDNA提示这些肿瘤的基因活性更倾向于转移性且免疫活性较低。在用于预测复发的统计模型中，与ctDNA相关的指标位列最具影响力的变量之中。当去除ctDNA数据时，模型更多地依赖于免疫细胞计数和其他临床因素，这表明ctDNA捕捉到了关于肿瘤行为的独特信息。

这对患者意味着什么

对非专业读者而言，结论是：术前通过血液检测寻找血流中的肿瘤DNA，不仅可以提示是否存在癌细胞——它也能作为肿瘤内部“社区”危险程度的快照。术前ctDNA阳性与那些基因模式偏向生长和扩散的肿瘤相关，而ctDNA阴性更常见于具有活跃免疫防御的肿瘤。尽管这项研究尚未改变标准治疗流程，但它提示此类血检未来可能有助于个体化治疗决策，例如识别哪些患者在术前或术后更可能从额外治疗中获益以降低复发风险。

引用: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

关键词: 结直肠癌, 循环肿瘤DNA, 肿瘤微环境, 癌症复发, 液体活检