术前信迪利单抗、白蛋白结合紫杉醇和卡铂治疗局部晚期可切除食管鳞癌：临床研究与机制探索

扭转致命食管癌的局面

食管癌是全球最致命的癌症之一，常在病灶已深及胸腔时才被发现。许多患者仍可接受手术，但即便在现代化疗和放疗条件下，疾病复发的风险仍然很高。本研究在手术前测试了一种增强机体自身免疫的方案，并通过显微镜下的检测观察肿瘤及其周围细胞在治疗中的变化。研究结果提示了更有效的治疗方向，并为真正的个体化医疗铺路。

术前三药新方案

研究者招募了来自中国的24名患者，均患有一种常见且侵袭性的食管癌类型——鳞状细胞癌。所有患者的肿瘤虽已进展但仍可通过手术切除。术前，每位患者接受三个周期的联合治疗：信迪利单抗（一种激活免疫、帮助 T 细胞识别癌细胞的抗体）联合两种标准化疗药物——白蛋白结合型紫杉醇和卡铂。完成这一期“新辅助”治疗后，患者接受手术切除食管肿瘤，大多数患者随后继续接受信迪利单抗维持治疗。

更明显的肿瘤缩小与令人鼓舞的生存数据

外科医生和病理学家检查切除的肿瘤时发现，此项术前方案在许多患者中产生了明显的肿瘤缩小。约42%的患者出现了重大病理反应，意味着仅有极少量存活的癌细胞残留。约三分之一的患者在主肿瘤部位完全未检出癌细胞。在影像学和临床随访中，结果亦令人鼓舞：治疗三年后，大约四分之三的患者无病生存，近五分之四的患者仍然存活。重要的是，这一强化方案的副作用可以被控制，未见治疗相关死亡，且手术切除在安全性和可行性方面仍保持良好。

肿瘤“邻里”如何影响疗效

并非所有患者均获益相同，团队因此探究原因。他们聚焦于肿瘤微环境——由癌细胞、免疫细胞与信号分子构成的复杂“邻里”。通过对精细解剖的肿瘤样本进行靶向蛋白测定，比较了反应良好者与反应差者的差异。治疗前，两组之间有14种蛋白表达存在差异。其中一种表面蛋白 CD44 特别突出：CD44 水平较高的肿瘤更倾向于对基于信迪利单抗的治疗产生良好反应。治疗后，反应者中许多与免疫活性和 DNA 修复相关的蛋白下降，提示该联合疗法成功扰动了肿瘤的支持体系并重塑了局部免疫格局。

重新审视一种常用免疫标志物

研究还评估了 PD-L1——一种常被用来指引谁可能受益于免疫检查点抑制剂的蛋白。治疗前，肿瘤样本中的 PD-L1 水平并不能预测疗效，这对该癌种的现行临床做法提出了挑战。然而，在治疗过程中，所有患者的 PD-L1 水平都有所上升，这很可能是因为被激活的免疫系统向肿瘤释放了大量炎性信号。治疗后，残余肿瘤组织中较高的 PD-L1 水平与免疫治疗的疗效更相关。这表明时机很重要：单次在治疗前对 PD-L1 的检测可能会错过免疫系统介入后发生的关键变化。

对患者与未来的意义

对于面临晚期食管癌手术的患者，该研究带来两点希望。首先，术前将信迪利单抗与化疗联合使用似乎能更深度地缩小肿瘤，并可能提高长期生存的机会，同时并未增加严重的毒副反应。其次，研究表明肿瘤及其微环境并非固定不变；它们会被治疗重塑，这些变化可以通过 PD-L1、CD44 等蛋白加以追踪。未来，这类分子指纹有望帮助医生实时选择和调整疗法，将更多“冷”肿瘤转变为能激发强劲持久免疫反应的“热”肿瘤。

引用: Wu, H., Jiang, Q., Li, X. et al. Neoadjuvant sintilimab, albumin-bound paclitaxel, and carboplatin for locally advanced, resectable esophageal squamous cell carcinoma: clinical study and mechanistic exploration. npj Precis. Onc. 10, 82 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-025-01248-2

关键词: 食管癌, 免疫治疗, 新辅助治疗, PD-1 抑制剂, 肿瘤微环境