M2 型巨噬细胞可预测三阴性乳腺癌患者对新辅助化疗的反应

这对患者为何重要

对于许多患有侵袭性乳腺癌——三阴性乳腺癌的女性来说，手术前给予的化疗是缩小甚至消除肿瘤的重要希望。但有些患者对治疗反应显著，而另一些几乎无效。本研究提出了一个简单却关键的问题：肿瘤周围已存在的免疫细胞能否帮助医生预测谁会对这种术前治疗有良好反应？

肿瘤周围的身体第一响应者

乳腺肿瘤并非孤立生长；它们被血管、支持组织以及大量免疫细胞包围。在这些免疫细胞中有巨噬细胞，常被形容为身体的“清道夫”。它们可以呈现不同的“性格”。一种称为 M1 的类型倾向于攻击威胁并引发炎症；另一种称为 M2 的类型在正常组织中更具修复与抑制作用，但在肿瘤中这种“抚育”行为可能被劫持，帮助癌细胞生长并躲避免疫系统。早期研究表明，在三阴性乳腺癌中 M2 细胞丰富时，患者总体预后往往更差。

治疗后对肿瘤的观察

研究者分析了 42 名中国女性的组织样本，均为 II 期或 III 期三阴性乳腺癌，且在手术前均接受相同的标准化疗方案。治疗和手术后，病理学家检查是否仍有浸润性癌残留。如果在乳房或淋巴结中未检测到浸润性肿瘤，则称为病理完全缓解（pCR），通常预示长期结局较好。研究团队对切除的肿瘤采用染色方法，测量了肿瘤细胞团和周围基质中三项关键特征：以 CD163 标记的 M2 样巨噬细胞、以 CD8 标记的抗癌 T 细胞，以及表达在肿瘤细胞和免疫细胞上的免疫检查点蛋白 PD-L1。

有利与不利的免疫“邻里”

超过一半的患者达到了完全缓解。当研究者比较达成与未达成这一有利结局的患者时，出现了明确的模式。肿瘤消失的患者往往较年轻，且肿瘤内及周围具有更高水平的 CD8 T 细胞和 PD-L1。最显著的是，这些患者的 CD163 标记的 M2 巨噬细胞更少，尤其是在肿瘤细胞簇外侧的组织中。简单来说，被更多活跃攻击性免疫细胞包围且“帮助肿瘤”的巨噬细胞较少的肿瘤，更可能在化疗下消退；而被大量 M2 巨噬细胞包裹的肿瘤则更具耐药性。

找出最强的信号

为了确定在多因素共同考虑下哪些特征真正突出，团队使用了可同时考虑多个变量的统计模型。在这种组合分析中，肿瘤微环境的两个特征与完全缓解联系最强：周围细胞上更高的 PD-L1 表达，以及同一区域 M2 型巨噬细胞数量更少。有趣的是，尽管单独分析时更多的 CD8 T 细胞看起来有利，但在纳入其他特征后它未能成为一个强有力的独立预测因子，这可能与 42 例患者样本量相对较小有关。该工作支持这样一种观点：肿瘤周围免疫细胞的组成和状态会影响化疗的疗效。

这对未来治疗可能意味着什么

对患者和临床医生而言，结论是：三阴性乳腺肿瘤周围的免疫“气候”可能有助于预测常规术前化疗是否会非常有效。在本研究中，CD163 标记的 M2 样巨噬细胞大量存在提示单纯化疗不太可能完全消灭肿瘤；而这些细胞较少且伴随更多活跃免疫信号则与更好的反应相关。如果在更大、更具多样性的队列中得到确认，计数这些细胞可能成为常规检测的一部分，以指导治疗选择——帮助识别可能需要额外或不同疗法（例如针对巨噬细胞的药物或增强免疫攻击的治疗）的人群，从而为这种难治性癌症的治疗带来更精准的决策。

引用: Chen, Wx., Yang, M., Shao, Qf. et al. M2 macrophages predict response to neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer patients. Sci Rep 16, 10638 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46026-7

关键词: 三阴性乳腺癌, 巨噬细胞, 肿瘤微环境, 新辅助化疗, 免疫生物标志物