循环血中Ⅰ型胶原前α1链与瑞典中年人群冠状动脉粥样硬化存在呈负相关

为何血液线索对隐匿性心脏病很重要

大多数心肌梗死在毫无预警的情况下发生，通常是在动脉多年无症状受损之后。医生可以通过影像检测发现晚期动脉疾病，但这些检查费用高昂，不能对所有人普查。本研究提出了一个简单却有力的问题：常规血液检测能否帮助筛查那些心脏动脉正在悄然积聚危险斑块的人，早在症状出现之前就发出警示？

深入观察动脉的构成要素

我们的动脉由胶原加固，胶原是同样支持皮肤和骨骼的坚韧蛋白。当脂质沉积开始在动脉壁形成时，胶原有助于构建纤维“帽”，使斑块保持稳定。然而，若新生胶原不足，斑块可能变得脆弱，更易破裂并引发心肌梗死。研究人员关注血液中一种与胶原相关的片段COL1α1，它反映了机体Ⅰ型胶原的生成量。先前研究已将该片段低水平与未来心脏病事件相关联，但尚不清楚这种联系是否源于它与动脉斑块本身的关系。

研究的是一般人群，而非仅限患者

研究团队利用了一项大型影像计划中来自瑞典林雪平市的超过一千名50至64岁男女的数据，受试者为随机抽取。没有人因为已知心脏病而被选择；他们代表了一般中年人群的一个截面。所有参与者均接受了详尽的健康检查、空腹血液检测和先进的三维心脏动脉CT扫描。这些扫描不仅能显示钙化沉积（提示较旧、较坚硬的斑块），还能显示被认为更脆弱、更具风险的软性非钙化斑块。

血中低胶原水平揭示了什么

当参与者按COL1α1水平分为较低与较高两组时，出现了明显的模式。COL1α1较低的人群往往具有更不利的风险特征：更大的腰围、更高的血压、更高的血糖和甘油三酯，以及较低的“好”HDL胆固醇水平。他们也更可能正在服用降压或降脂药物。最重要的是，他们的影像表现出更多的动脉疾病迹象：更常见心脏动脉狭窄，包括更严重的阻塞，并且更可能出现软性非钙化斑块以及多个动脉段受累的斑块。

将胶原影响与其他风险因素区分开来

由于COL1α1偏低的人同时伴有更多传统风险因素，研究者检验了该血液标志物在扣除这些影响后是否仍与动脉疾病相关。他们用统计模型调整了性别、体型、血脂、血糖、吸烟、药物及炎症标志物等因素。即便在这些校正之后，较低的COL1α1仍与更严重的动脉狭窄（即阻塞至少半数血管）及非钙化斑块的存在相关。相比之下，其与更稳定的钙化斑块和总体钙负荷的关系在很大程度上可被其他因素解释，尤其是性别。该胶原标志物与血液中经典炎症信号的关联也较弱，这提示它可能反映一种不同的生物学通路——与动脉壁的构建与修复相关。

这对心脏保护可能意味着什么

这些发现支持这样一种观点：血中该胶原相关片段水平低，标志着那些冠状动脉斑块更广泛且可能更脆弱的人。简单来说，当机体似乎减少生成加固动脉壁的胶原时，斑块可能不够稳定，更容易导致血管狭窄或破裂。尽管单一研究无法证明因果关系，且研究限制于特定时间点的瑞典中年人群，但它增强了COL1α1作为一种有前景的血液检测指标的证据，能够提示隐匿的高风险冠状动脉疾病。需要更大规模、更多样化的长期研究，但未来通过一次简单的抽血，就可能识别出应接受更密切影像随访或更积极预防的人群，从而在心肌梗死发生前采取干预。

引用: Hammaréus, F., Nilsson, L., Chung, R.W. et al. Circulating type I collagen pro-α1 chain is inversely associated with the presence of coronary atherosclerosis in a Swedish middle-aged population. Sci Rep 16, 9965 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45736-2

关键词: 冠状动脉粥样硬化, 胶原生物标志物, 冠状动脉CT血管造影, 斑块脆弱性, 心血管风险