在一种人源转基因乳糜泻小鼠模型中，性别相关的心血管炎症与代谢组学差异

这项研究与日常健康的关联

乳糜泻通常被认为是由食用麸质（小麦、大麦和黑麦中的蛋白质）引发的肠道问题。但大型人群研究提示，未经治疗的乳糜泻患者也可能面临更高的心血管疾病风险。本研究提出了一个简单却重要的问题：乳糜泻是否以不同方式影响男性和女性的心脏及血管，像雌激素这样的性激素是否能在一定程度上保护免受损伤？

从肠道的麸质到心脏的负担

研究者使用了一种特殊的“人源化”小鼠，该小鼠携带与乳糜泻相关的人类风险基因，使其对麸质的反应类似于人类病情。雄性和雌性小鼠先被维持在无麸质饮食，随后部分转为含麸质饮食并反复口服麸质片段以诱发疾病。雄性与雌性均在小肠出现明显的类乳糜泻损伤迹象：负责吸收营养的绒毛变短，免疫细胞在肠黏膜中大量聚集，类似临床上活动性乳糜泻患者看到的改变。

相同的肠道损伤，不同的血管效应

尽管肠道损伤相似，雄鼠与雌鼠在心血管系统的反应并不相同。测试大体动脉放松能力（衡量血管功能健康的重要指标）时，患病的雄性小鼠表现出明显的柔韧性丧失。这些动脉对通常促使血管舒张的信号响应较差，其心脏及主动脉组织启动了与炎症和氧化应激相关的基因表达。相比之下，患病雌性小鼠的血管放松能力基本维持正常，炎症标志物几乎没有升高，表明在肠道发炎的同时，其心血管系统受到了一定保护。

雄性出现被炎症激活的血管周脂肪与胆固醇紊乱

研究团队进一步聚焦包绕血管的脂肪组织，即血管周脂肪。在接触麸质的雄性小鼠中，该组织表现出多种警示信号：炎症介质水平升高、肥大细胞（释放强效化学物质的免疫细胞）激活，以及驱动胆固醇合成和类固醇生成的基因活性上调。雌性未见此类变化。血液检测也显示类似情况：雄性乳糜泻小鼠总胆固醇和“坏”LDL胆固醇升高，而雌性则没有。对血液代谢物的广泛筛查发现，雄性较雌性发生更多代谢物改变，尤其在与胆固醇代谢相关的通路以及一类称为犬尿氨酸（kynurenines）的分子上，这些分子与炎症和血管损伤有关。

雌性激素的保护作用

鉴于雌性小鼠似乎免受心血管损害，研究者进一步探讨雌激素（主要的女性性激素）是否发挥作用。他们用来曲唑（一种阻断体内雌激素生成的药物）处理部分雌性乳糜泻小鼠。经处理的雌鼠开始失去部分血管韧性：尽管肠道损伤相似，其动脉出现了放松功能受损。虽然该处理并未完全复制雄性所见的全部损伤模式，但结果提示雌激素有助于在麸质诱发的炎症背景下维持血管健康，改变激素水平可能会将平衡推向疾病一方。

对乳糜泻患者的意义

总体而言，该人源化小鼠模型的研究表明，性别是乳糜泻如何影响心血管系统的一个重要因素。雄性（但非雌性）出现了血管周脂肪炎症、胆固醇合成增强和更广泛的代谢紊乱，这些变化伴随动脉僵硬与放松能力下降。雌性在一定程度上受雌激素保护。这项工作支持了乳糜泻不仅仅是肠道疾病的观点，提示心血管风险在男性和女性之间可能不同，并会随激素状态改变。研究结果主张在乳糜泻的长期管理中应更密切监测心脏与血管健康，制定计划时特别考虑性别、年龄和胆固醇水平。

引用: Pesi, A., Lange, S., Schmitt, F. et al. Sex-related differences in cardiovascular inflammation and metabolomics in a humanized transgenic mouse model of celiac disease. Sci Rep 16, 10509 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45481-6

关键词: 乳糜泻, 心血管风险, 性别差异, 雌激素, 胆固醇代谢