先天性肾上腺增生（CAH）患者的皮质厚度降低

为何激素失衡能塑造大脑

很多人听说过皮质醇这种帮助机体应对压力的激素，也知道雄激素常被称为“男性”激素。但较少人了解，罕见的激素疾病能微妙地重塑大脑。本研究考察了先天性肾上腺增生（CAH）成人——一种在出生前就改变应激和性激素的遗传病——以了解他们的大脑外层皮质是否与未患此症的人不同。因为皮质在思考、感知与情绪中举足轻重，即便结构上的细微变化也可能影响终生的大脑健康。

终生的激素失衡

CAH通常由单一突变基因引起，使肾上腺无法产生足够的皮质醇。从怀孕早期起，受影响的胎儿皮质醇水平异常偏低。此外，患CAH的女孩在胎内暴露于高于典型水平的雄激素，而男孩的雄激素水平则更接近典型值。出生后，CAH患者需每日服用激素药片以补充缺失的皮质醇，并在女患者中将雄激素调回典型范围。尽管这种治疗可挽救生命，但它可能无法完美模仿体内的自然激素节律，因而引发了疾病本身及其治疗如何影响发育中大脑的疑问。

扫描大脑的思维层

研究者将注意力集中在皮质上——覆盖在大脑表面的折叠灰质层，负责运动、感觉、记忆和决策等功能。他们测量了皮质厚度，这反映了该灰质层的宽度，是描述脑结构的常用指标。研究采用高分辨率MRI和先进的表面映射技术，检查了53名CAH成人（33名女性、20名男性），并将他们与按年龄、性别、教育水平和语言能力精心匹配的53名无CAH成人进行比较。研究没有仅限于若干选定脑区，而是逐点测试整个皮质，并在统计上控制了年龄的影响。

皮质变薄的部位

主要发现明确：平均来看，CAH患者的皮质比匹配对照更薄，且这一模式广泛分布。皮质变薄出现在左右两半球、脑的外侧与内表面，以及四个主要脑叶——额叶、顶叶、颞叶和枕叶。受影响较大的区域包括参与计划与决策、触觉与运动、以及视觉与听觉加工的区域，例如额叶和顶叶的一些区域、楔前叶（precuneus）和颞叶部分区域。没有脑区出现相反的情况；即没有区域在CAH中表现为显著变厚。重要的是，这些差异在女性与男性中相似，数据也未显示CAH的影响依赖于生物学性别。

这些结果在更大背景下的意义

这些发现建立在早期较小规模研究的基础上，先前研究也指出CAH与灰质减少有关，包括深部脑结构和特定皮质区域的变化。凭借更大的样本和更敏感的方法，本研究揭示了比以往更广泛的皮质变薄模式，也呼应了该研究组早期关于白质及连接两半球的大束纤维改变的结果。综合来看，这些研究表明CAH不仅与孤立的差异点相关，而且与更广泛的脑结构改变有关，这些改变即使在接受多年激素治疗的成年期也可检测到。

可能导致大脑改变的因素

该研究无法证明因果关系，但强调了若干可能的促成因素。导致CAH的基因缺陷可能在激素水平之外直接影响大脑。产前皮质醇暴露不足可能改变神经细胞的生长、迁移与连接方式，而出生后长期的激素替代治疗虽必需，却可能在某些时候使大脑暴露于高于或低于理想水平的糖皮质激素。此外，CAH患者常面临持续的身体与社会压力，从医疗程序到管理慢性病的日常负担不等。数据中缺乏性别特异性效应的证据表明，CAH女孩产前的额外雄激素并非所观察到皮质变薄的主要驱动因素。

这对CAH患者意味着什么

对于生活在CAH中的人来说，这些结果并不意味着严重的大脑问题是必然的，也不直接说明日常能力如何。相反，它们表明该疾病及其治疗在大脑外层留下了微妙但广泛的指纹。认识到这些结构差异，可能帮助医生和研究人员改进激素疗法、更密切地监测脑健康，并设计未来研究将脑结构与认知、情绪和生活质量联系起来。简言之，这项工作强调了塑造身体的激素也在默默地雕塑大脑，照护CAH患者就意味着同时关照两者。

引用: Luders, E., Spencer, D., Hughes, I.A. et al. Reduced cortical thickness in individuals with congenital adrenal hyperplasia (CAH). Sci Rep 16, 9858 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45407-2

关键词: 先天性肾上腺增生, 皮质厚度, 脑部磁共振成像, 激素与大脑, 糖皮质激素