血清程序性死亡配体2在患乳腺导管癌的猫中升高

为什么猫的乳腺癌与我们有关

猫与我们共享家庭、生活习惯，令人惊讶的是，它们还患有许多与人类相似的疾病。母猫中的乳腺导管癌是与人类乳腺癌最接近的猫科对应病之一。本研究探讨了一种称为PD-L2的血液分子，肿瘤可借此逃避免疫系统。研究者通过询问患乳腺癌的猫是否血中PD-L2异常升高，期望开发出一种简单的血液检测，及早识别侵袭性肿瘤，并为未来在兽医和人类医学中基于免疫的治疗提供指导。

隐藏肿瘤的血液信号

研究团队关注一类免疫“制动器”，这些制动器通常防止机体攻击自身组织。肿瘤可以劫持这些制动器来关闭抗癌免疫细胞。PD-L2是该系统中的关键开关之一，不仅存在于细胞表面，还以可溶性形式循环于血液中。研究者从52只患乳腺导管癌的母猫和28只健康猫采集血样。通过一种能够检测极低量蛋白的实验室分析，他们测量了每个样本中可溶性PD-L2的含量并比较了两组之间的差异。

健康猫与病猫之间的明显差异

对比结果相当显著。患乳腺导管癌的猫血中PD-L2水平明显高于健康猫。当团队绘制PD-L2数值区分两组的效果时，发现其表现优异：单一阈值能够正确识别大多数患病猫，同时很少误判健康猫。这意味着，经过进一步验证后，一次简单抽血有可能帮助兽医判断一只猫是否可能存在乳腺癌，为体检和影像学检查之外增加一种微创工具。

识别最危险的肿瘤类型

并非所有乳腺肿瘤表现相同。与女性一样，猫也可出现被称为Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性等分子亚型。后两者通常生长更快且更难治疗。当研究者按亚型分组时，HER2阳性和三阴性肿瘤表现出最高的PD-L2水平。较高的PD-L2阈值可以以令人印象深刻的准确率将这些侵袭性癌症与较有利的Luminal类型区分开来。换言之，同一血液标志物既可提示疾病存在，也可能暗示疾病的威胁程度。

关于生长与免疫逃逸的线索

研究还将PD-L2水平与其他生物学特征进行了比较。肿瘤缺乏孕激素受体或过度表达HER2蛋白的猫——两者均为警示信号——其血中PD-L2倾向于更高。具有高Ki-67指数（快速细胞分裂的标志）的肿瘤也显示出PD-L2升高，并且存在一个特定阈值可以将快速生长的肿瘤与生长较慢者区分开来。PD-L2水平与若干其他免疫相关和血管相关分子同步上升，提示肿瘤在一个既有利于快速生长又抑制免疫的协调环境中发展。PD-L2高于中位值的猫无病生存期较短，这暗示该标志物可能预测癌症更早复发，尽管总体生存受许多其他因素影响。

这对猫和人意味着什么

对普通读者而言，主要信息是：漂浮在猫血液中的单一分子可能一次性反映多种不利信息：乳腺癌的存在、肿瘤的侵袭性、生长速度以及逃逸免疫监视的能力。尽管此处使用的检测方法仍需对猫样本进行正式验证并在更大、更平衡的研究中复现，这一模式与妇女乳腺癌中的观察结果一致。这使得猫乳腺导管癌成为一个有力的比较模型，并将PD-L2定位为一种有前景的血液生物标志物以及未来可通过免疫疗法解除免疫制动的潜在靶点。

引用: João, V.S., Pereira, G., Vicente, G. et al. Serum programmed death ligand 2 is elevated in cats with mammary carcinoma. Sci Rep 16, 8863 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41375-9

关键词: 猫乳腺导管癌, 乳腺癌, PD-L2, 免疫检查点, 兽医肿瘤学