大麻二酸作为代谢相关性肝脏脂质代谢调节剂在大鼠脂肪肝中的作用

这对日常健康为何重要

脂肪肝疾病过去主要与大量饮酒相关。如今，它越来越影响那些摄入高能量食物、活动不足并长期承受压力的人群。本研究探讨一种来自大麻植物的天然化合物——大麻二酸（CBDA）能否帮助脂肪过载的肝脏更安全地处理脂质。研究者在饲以类似垃圾食品饮食的大鼠中，考察CBDA是否能减少肝脏脂肪堆积并将脂质谱朝向更健康的类型转变。

肝脏脂肪超载的问题

富含脂肪和糖的现代饮食可导致代谢相关性肝脏脂肪变性疾病（MASLD），肝细胞内充满脂滴。随着时间推移，这种脂肪超载会引发炎症、瘢痕化，甚至肝癌。一个关键驱动因素是肝脏如何处理进入的脂质：从血液中运入的脂肪增多，肝脏内合成的脂肪增多，而被燃烧掉的脂肪减少。结果是脂质分子过剩，其中一些尤其有害，会妨碍胰岛素功能并损伤细胞。找到能将这些通路重新推回平衡的方法，是当前研究的主要目标。

深入了解一种来源于大麻的分子

CBDA是大麻及某些大麻油中的天然成分。与更为人所知的大麻二酚（CBD）不同，CBDA是植物中原始的酸性形式，经口服吸收尤为良好。它不具精神活性，在动物研究中已显示出抗炎及其他保护作用。然而，关于它对肝脏脂质处理影响的认识几乎为空。为测试这一点，研究者将雄性大鼠分别饲以正常饲料或可诱导脂肪肝的高脂饮食。在最后两周，每个饮食组中的部分动物每天给予低剂量经口CBDA，其余动物仅给予溶解所用的油。随后，研究者测定了肝脏和血液中不同脂质分级及其详细的脂肪酸组成，并检测控制脂质摄取、燃烧和加工的蛋白水平。

CBDA如何重塑肝脏的脂质流向

如预期，高脂饮食单独就使肝脏从血液中摄入更多脂质，这由肝细胞表面多种“闸门”蛋白水平升高所驱动，促使脂肪酸进入细胞。这些大鼠的肝脏在每种主要脂质分级中都积累更多物质——包括游离脂肪酸、三酰甘油（主要储存形式）、二酰甘油和磷脂，并在显微镜下显示明显的脂肪变性。当在高脂饮食基础上加入CBDA时，情况发生了改变：两种主要的脂质输入蛋白（CD36和FABPpm）下降，肝脏中一些最具问题性的脂质库，尤其是二酰甘油和某些磷脂减少。与此同时，CBDA提高了参与分解储存脂肪并将其输送到细胞能量站（线粒体）的蛋白水平，提示更多脂肪被燃烧而不是以大脂滴形式储存。血液检测也暗示肝损伤减轻，与单纯高脂饮食的大鼠相比，常见的肝损伤标志物水平较低。

降低有害脂质并增加更友好的脂质

除了脂质总量外，研究者还考察了占主导地位的脂肪酸类型。高脂饮食使肝脏呈现出饱和脂肪酸占优势的谱系，这类脂肪更易损伤细胞，并改变单不饱和与多不饱和脂肪酸的平衡。CBDA在一定程度上逆转了这些趋势。在高脂喂养的大鼠中，CBDA降低了关键脂质分级中饱和脂肪酸的比例，并将单不饱和脂肪酸从易反应的中间分子转向更安全的储存和结构功能。重要的是，CBDA在若干肝脏脂质池中增加了有益的ω‑3多不饱和脂肪酸，同时减少了一些更易促进炎症的ω‑6脂肪酸。它还改变了延长和脱氢脂肪酸的酶活性，倾向于促进更长链、更具保护性的多不饱和脂肪酸的生成。总体而言，这些变化表明CBDA不仅减少脂质积累，还以被认为较少有毒的方向改善了肝脏脂质的“质量”。

这对未来治疗意味着什么

从外行角度看，这项工作表明CBDA能帮助受压力的肝脏更好地应对大量膳食脂肪。在饮食诱导的脂肪肝大鼠中，CBDA减少了进入肝细胞的脂质流入，促进更多脂肪被分解，并将剩余脂质重塑为较不具破坏性且更具抗炎性的形式。该研究尚不能证明CBDA能治疗人类脂肪肝疾病，且实验为短期且在动物中进行。尽管如此，通过显示一种植物来源且不具精神活性的化合物可以同时有益地影响多条脂质处理通路，这项研究为开发基于CBDA或受CBDA启发的疗法以减缓或预防脂肪肝病程打开了可能性。

引用: Kurzyna, P.F., Chabowski, P., Zwierz, M. et al. Cannabidiolic acid as a modulator of lipid metabolism in the liver of rats with metabolic-associated steatotic liver disease. Sci Rep 16, 8670 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41130-0

关键词: 脂肪肝疾病, 大麻二酸, 肝脏脂质代谢, 高脂饮食, 植物类大麻素