印度三阴性乳腺癌中EGFR与AR的表达及共表达及其与患者结局的关联

这项研究为何重要

三阴性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性最强的类型之一，在印度女性中尤为常见。与其他乳腺癌不同，它缺乏多数现代药物可针对的激素受体和HER2靶点，因此化疗仍是主要治疗手段。本研究聚焦癌细胞上的两种其他分子——EGFR和雄激素受体（AR），考察它们在印度患者中的出现频率、在肿瘤内部的相互关系，以及它们是否能解释为何部分患者预后更差。

对难治肿瘤的深入观察

三阴性乳腺癌（TNBC）在全球仅约占六分之一的乳腺癌，但在印度约占四分之一。它倾向于发生在更年轻的年龄、增长迅速，并在治疗后早期复发。在印度，大多数患者仍接受常规化疗，只有约三分之一能获得显著的疗效。研究者收集了单一癌症中心接受治疗的93例印度女性TNBC肿瘤样本及其详尽的诊疗和随访记录。通过对保存的肿瘤组织进行专门的染色方法，他们测量了与肿瘤快速生长相关的生长因子受体EGFR以及常被称为对男性激素有反应但也存在于许多乳腺癌中的AR的存在情况。

两个关键标志物及其揭示的信息

团队发现约三分之二的肿瘤表达EGFR，稍多于三分之一的肿瘤表达AR。EGFR阳性的肿瘤更可能为高分化级别、处于更晚期，并表现出更多迁移性、侵袭性细胞类型的特征。这类富含EGFR的癌症在治疗后更容易较早复发，尽管它们在化疗下完全缓解的可能性略高。相比之下，AR阳性的肿瘤较少显示侵袭性细胞标志，提示细胞处于更“稳定”的状态。然而，携带AR的患者并未表现出更好的结局；若有趋势，反而在生存期上更短，尤其当化疗后残余疾病存在时。

当两种信号在同一肿瘤中同时出现

最显著的观察之一是超过四分之一的肿瘤在整个组织切片上同时显示EGFR和AR。为了解是否为同一细胞同时携带两种信号，或为肿瘤内不同细胞各自携带不同信号，研究者使用了多重免疫荧光——一种可以在同一组织切片上对多种标志物进行颜色编码的技术。他们发现约15%的病例中，单个癌细胞确实同时表达EGFR与AR。那些肿瘤中含有这种“双阳性”细胞的患者，比仅显示一种或不显示任何标志物的患者更倾向于较早复发和更短生存期。

以单细胞逐一确认稀有细胞类型

为核实这些双阳性细胞是患者独有还是更普遍存在，科学家们重新分析了来自全球其他研究的TNBC公开单细胞RNA测序数据集。这些高分辨率数据记录了每个肿瘤中成千上万个单个癌细胞的基因表达。在这两组外部数据集中，他们也发现了同时表达EGFR与AR的细胞，尽管其频率通常低于印度队列。这表明此类混合细胞是真实且反复出现的TNBC特征，但在印度患者中可能更常见或更显著。

这对未来治疗的潜在意义

对患有或面临三阴性乳腺癌风险的人来说，本研究传达的信息是：并非所有TNBC都相同，尤其在印度背景下。富含EGFR的肿瘤——尤其是那些含有同时表达EGFR与AR细胞的肿瘤——似乎更容易在治疗后复发。尽管本研究规模尚不足以立即改变临床实践，但它突出了一个可能受益于同时针对EGFR和雄激素通路治疗的独特肿瘤亚群。从长远看，这种基于人群的分子分型可能有助于将TNBC治疗从一刀切的化疗转向更个性化、靶向的策略。

引用: Vaid, P., Puntambekar, A., Kanse, P. et al. EGFR and AR expression and co-expression in Indian triple-negative breast cancer with patient outcome association. Sci Rep 16, 11010 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40913-9

关键词: 三阴性乳腺癌, EGFR, 雄激素受体, 肿瘤异质性, 印度乳腺癌