法国全国重复横断面与队列研究中 PCSK9 抑制剂的使用模式

这对心脏健康为何重要

许多高风险心肌梗死或中风的人即便使用强效的常规药物，也难以将“坏”胆固醇降到理想水平。本研究考察了一类强效新药——PCSK9 抑制剂——在法国的实际使用情况。由于这些药物疗效显著但价格高昂，卫生主管部门必须在保障真正需要患者的可及性与防止过度使用之间取得平衡。了解真实世界的使用情况可帮助患者、医生和决策者判断这一平衡是否得到实现。

为降胆固醇工具箱新增利器

PCSK9 抑制剂是注射型抗体，可帮助肝脏清除更多低密度脂蛋白（即所谓的“坏”胆固醇）进入血液。临床试验显示，它们可将 LDL 水平降低约 60%，并在极高风险人群中减少心肌梗死和中风风险，尤其在与他汀类药物和另一种口服药物依折麦布联用时效果更佳。鉴于潜在受益人群众多且每次处方成本高，法国——与许多国家一样——制定了规则，以引导这些药物用于最可能受益的患者。

追踪一个国家范围内的使用情况

研究人员使用了法国国家健康保险数据库，该数据库记录了超过 6600 万人几乎所有的处方和住院情况。他们审查了 2018 年至 2021 年的每月快照，以查看有多少人在使用 PCSK9 抑制剂以及这一数字如何随时间变化。研究还为每位首次使用该类药物的成年人构建了详细的六个月档案，追踪他们在首次 PCSK9 注射前两年和注射后六个月内使用的降胆固醇药物。

谁真正获得了这些强效药物

2018 年至 2021 年期间，主国家健康计划下共有 6,891 名成年人开始使用 PCSK9 抑制剂。大多数为 60 多岁的男性，近三分之二因既往心脏病、中风或类似疾病被评估为极高心血管事件风险。只有少数——略高于 3%——处于最低风险类别。开始注射前，约一半患者已在使用他汀类与依折麦布的强力联合治疗，约三分之一使用较弱或间断治疗，约八分之一在此前两年内未接受任何降胆固醇药物治疗。

首次注射前后发生了什么

在 2020 年中之前，PCSK9 抑制剂在法国的使用率一直很低。2020 年中期，当报销范围扩大至更多已确诊心血管疾病的人群时，处方量激增，随后在一项新规定要求医生在治疗开始前向健康保险系统申请特殊审批后急剧下降。引入这一控制措施后，使用量以较慢速度回升，并在 2021 年底稳定在约每 100,000 人中 9 名使用者的水平。一旦患者开始使用 PCSK9 抑制剂，大多数人在至少六个月内仍维持某种形式的降胆固醇治疗。此前已接受强力治疗者最有可能继续使用注射加口服药物的组合，而此前未接受治疗者则更可能完全停止所有降胆固醇用药。

对患者和卫生系统的意义

总体而言，研究表明在法国，PCSK9 抑制剂在较大程度上到达了最需要它们的人群——那些极高风险的心肌梗死或中风患者——且大多数患者一旦开始治疗便坚持使用。报销的特殊审批流程似乎抑制了处方的突然暴增，同时并未阻断高风险患者的可及性。然而，也有一些人在未先尝试其他标准降胆固醇药物的情况下开始注射，随后停止治疗，这表明在患者筛选和随访方面仍有改进空间。对公众的要点是：这些强效新药被谨慎使用，主要作为常规疗法不足时的补充，既能保护最高风险人群，又有助于控制医疗支出。

引用: Singier, A., Bénard-Laribière, A., Jarne-Munoz, A. et al. PCSK9 inhibitors patterns of use in France from nationwide repeated cross-sectional and cohort studies. Sci Rep 16, 8866 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40791-1

关键词: PCSK9 抑制剂, 降胆固醇药物, 心血管风险, 药物利用, 卫生政策