顺铂诱导的神经病变中区域性GABA能失衡及足底注射巴氯芬的抗触痛作用（大鼠研究）

这对癌症患者为何重要

化疗帮助无数患者战胜癌症，但它常常带来一个隐蔽代价：手脚的持久性神经性疼痛。许多接受顺铂治疗的患者会出现对触碰高度敏感的疼痛，现有药物只能部分缓解，有时甚至迫使肿瘤科医生减少本可挽救生命的治疗剂量。本研究在大鼠中提出了一个简单但重要的问题：顺铂后足部神经究竟出现了什么问题？是否可以通过一种针对皮肤的局部疗法缓解疼痛，而不影响大脑或削弱肌肉？

更细致地观察化疗相关神经痛

研究者使用了公认的化疗诱导周围神经病变的大鼠模型，动物每周接受与临床相似剂量的顺铂。他们仔细测量大鼠后足对轻触、冷和热的反应。多次顺铂给药后，动物对轻触的敏感性明显增加——出现机械性触痛（mechanical allodynia），即即便轻刷也会感觉疼痛。有趣的是，它们对冷和热的反应并未改变，这与许多患者描述的以触觉相关症状为主、而非灼痛或寒冷痛的情况相一致。

在神经中发现化学失衡

为了解为何触觉会变得如此痛苦，研究团队检查了γ-氨基丁酸（GABA），这是一种通常作为神经活动“刹车”的天然化学物质。他们关注两个区域：靠近脊柱的感觉神经节团（背根神经节，dorsal root ganglia）以及后足皮肤——神经末梢感知外界的部位。令人意外的是，顺铂对这两个区域的影响并不相同。在神经节中，GABA 水平和编码其合成酶的信使分子都上升，表明机体可能试图增强内部的抑制。在足部皮肤中，GABA 水平却下降，且其主要结合位点之一——GABAB 受体的分子信号和蛋白明显减少。换言之，感觉通路中靠近脊柱的部分似乎在加大“刹车”，而皮肤中的神经末梢却在丧失抑制。

测试一种局部镇痛药

接着，科学家们探讨是否可以利用皮肤中残存的 GABAB 受体来缓解疼痛。他们采用了巴氯芬（baclofen），这是一种口服或注射可用于肌肉松弛和疼痛调节的药物，但在本研究中将极低剂量直接注射到受影响足底。当巴氯芬在每次顺铂给药前使用时，它延缓了触觉敏感的出现；当在神经病变建立后给予时，单次小剂量注射可在剂量依赖性方式下部分逆转疼痛，最大剂量可将触觉阈值短暂恢复接近正常，持续约两小时。关键是，这些非常低且局限的剂量并未改变动物的足部温度，也未引起明显的副作用如嗜睡或无力，提示作用局限于局部的痛觉纤维，而非全身性影响。

局部神经变化如何驱动疼痛

呈现出的模式是一种区域性失衡。在皮肤中，感觉末梢嵌于支持细胞之间，GABA 及其受体的丧失很可能消除了通常抑制压力感受通道的局部抑制作用。失去这一“刹车”后，来自行走或轻触的常规压力可能被放大为危险信号传上神经。相比之下，靠近脊柱的神经节似乎在增强自身的 GABA 系统，可能作为抑制大量传入信号的一种补偿。然而，这种内部补偿不足以弥补皮肤中缺失的局部抑制。直接注射到足部的巴氯芬通过重新激活神经末梢上残余的 GABAB 受体，有效地替代了丢失的局部控制，部分恢复了系统的平衡。

这对未来治疗的潜在意义

对普通读者而言，这项工作的关键结论是：化疗引发的神经痛并非只是弥散性、全身性的问题；它可能源自神经与皮肤接触处的特异性化学改变。通过用像巴氯芬这样的药物在外周部位进行局部给药，可能在不使大脑和脊髓暴露于高药物浓度及其副作用的情况下减轻疼痛。尽管这些发现来自大鼠，需要在人体中进行谨慎测试，但它们指向了可在疼痛部位直接作用的乳膏、贴片或注射等治疗方式，为因化疗长期的神经损伤而生活受累的癌症幸存者带来新的希望。

引用: Quan, Y., Zhang, E., Nan, Y. et al. Regional-specific GABAergic imbalance in cisplatin-induced neuropathy and antiallodynic effects of intraplantar baclofen in rats. Sci Rep 16, 8915 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40656-7

关键词: 化疗神经痛, 顺铂神经病变, GABA 信号, 局部疼痛治疗, 巴氯芬