戊酸泛醇通过调节RIPK1/RIPK3/MLKL介导的程序性坏死缓解创伤诱发的大鼠肺损伤

为什么胸部损伤会影响肺

汽车碰撞、跌落和体育事故中常见的钝挫伤可导致胸部遭受重击，进而使肺组织挫伤，导致呼吸困难和血氧水平迅速降到危及生命的程度。医生长期以来已知炎症和氧相关损伤参与其中，但创伤后细胞如何死亡以及如何阻止这些损伤的确切机制仍在被揭示。该项大鼠研究探讨了一种与维生素B5相关的化合物——戊酸泛醇，是否能保护受挫的肺组织，防止细胞内连锁损伤。

更近距离观察受挫的肺

当胸部受到强烈撞击时，海绵状的肺组织可能破裂并充满液体和血液。在本实验中，研究人员将一个小金属砝码从一定高度落在麻醉大鼠胸部，以模拟严重的钝挫冲击。48小时内，未接受处理的动物在显微镜下显示出典型的肺挫伤特征：肺泡间隔增厚、肿胀、出血以及大量免疫细胞浸润。这些变化与重度胸部创伤的人类患者所见相似，受损肺组织难以有效进行气体交换。

细胞死亡如何推动持续损伤

研究团队聚焦于创伤后肺细胞死亡的两大主要方式。其一是凋亡，这是一种有序的自我销毁过程，常由肿瘤坏死因子α（TNF-α）等信号分子触发，并激活如半胱天冬酶-3（caspase-3）等酶。另一种对大多数读者较不熟悉的是程序性坏死（necroptosis）——一种导致细胞剧烈破裂并将内容物释放到周围组织，从而加剧炎症的程序性爆裂性死亡。程序性坏死由一串蛋白（RIPK1、RIPK3 和 MLKL）驱动，这些蛋白一旦被激活，会在细胞膜上打孔。在受挫肺组织中，研究人员发现炎症标志物和控制这些死亡通路的基因均显著上调，同时测得氧化应激偏向有害反应性分子占优、抗氧化能力相对不足的状态。

一种基于维生素的药物的保护作用

戊酸泛醇是维生素B5的一种稳定醇类形式，已在其他组织的愈合和镇静作用中得到应用。在本研究中，大鼠在胸部创伤后接受了单剂量戊酸泛醇治疗。与未处理的受伤动物相比，接受治疗者的肺组织更为健康：肿胀和出血减少，肺泡间隔变薄，免疫细胞浸润减少。化学检测显示总体氧化平衡朝正常方向恢复，尽管个别氧化剂和抗氧化剂水平并未完全回归正常。显微镜下对炎性信号TNF-α和细胞死亡酶caspase-3的染色明显减少，表明炎症和凋亡均被抑制。

阻断细胞内的破坏性连锁反应

或许最引人注意的发现与程序性坏死有关。创伤后，RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的基因表达均比未受伤肺组织上调超过两倍，提示这种爆裂性细胞死亡显著增加。接受戊酸泛醇处理后，这三者的表达均接近正常水平。与此同时，单独给予戊酸泛醇但未受伤的大鼠在肺组织结构、炎性信号、氧化平衡或与程序性坏死相关的基因方面均未显示出显著变化。这一模式表明该药物并不干扰健康肺，而是作为对创伤触发的损伤通路的有针对性的制动器。

这对未来护理可能意味着什么

对一般读者而言，结论是：胸部重击引起的肺挫伤不仅仅是简单的机械性损伤——它会触发多步、自我放大的炎症、化学性应激和多种细胞死亡方式的连锁反应。在大鼠中，这种源自维生素的药物戊酸泛醇在多个层面缓和了这波损伤，抑制了炎症、减轻了氧化应激，并限制了肺组织内的有序与爆裂性细胞死亡。尽管这些结果仍处于早期，仅限于短期动物实验并且使用单一剂量，但它们提示此类多靶点作用的化合物或许有一天能够在损伤变得不可逆之前帮助保护创伤患者的肺。后续研究仍需评估不同剂量、随访长期结果，并在人体条件下验证这些效应。

引用: Camas, H.E., Savran, M., Akin, S.E. et al. Dexpanthenol mitigates trauma-induced lung injury by modulating RIPK1/RIPK3/MLKL-mediated necroptosis in rats. Sci Rep 16, 8468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40026-3

关键词: 胸部创伤, 肺挫伤, 戊酸泛醇, 细胞死亡通路, 氧化应激