特异于髓鞘的 IL2+ T 细胞与复发缓解型多发性硬化症中上一次复发严重程度相关

这对生活在 MS 中的人意味着什么

多发性硬化（MS）是一种免疫系统攻击大脑和脊髓的疾病，导致称为复发的新症状爆发。医生可以测量这些复发的严重程度，但通过简单的血液检测来预测或跟踪它们仍然具有挑战性。本研究探讨了血液中某类免疫细胞是否携带上一次复发严重程度的“印记”，为改善复发缓解型 MS 患者的监测和治疗决策提供了潜在方向。

记住过去攻击的免疫细胞

我们的免疫系统包括负责快速攻击的细胞和作为长期记忆的细胞，后者在威胁再次出现时准备再次应答。在 MS 中，一些记忆细胞会错误识别髓鞘——包裹并绝缘神经纤维、帮助电信号快速传导的脂质层。研究人员关注对三种主要髓鞘成分——蛋白脂质蛋白（PLP）、髓鞘碱性蛋白（MBP）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）有反应的 T 细胞。他们特别注意产生称为 IL-2 的信号分子的细胞，IL-2 与寿命较长的“中央记忆”T 细胞相关，以及产生 IFN-γ 的细胞，IFN-γ 与驱动主动炎症的短寿命“效应”细胞相关。

比较 MS 患者与健康志愿者

研究团队分析了来自 30 名复发缓解型 MS 患者和 32 名匹配健康志愿者的血液样本。他们从血液中分离免疫细胞并用 PLP、MBP 和 MOG 的小片段刺激，然后计数释放 IL-2 或 IFN-γ 的细胞数。为了避免过度解读健康人群中存在的自然背景反应，研究者基于对照组的最高反应设定了严格的阈值。只有反应明显高于这些阈值的患者才被视为真正“髓鞘反应性”。随后，研究者将这些免疫读数与患者的临床记录进行比较，包括其上一次复发的严重程度以及该次发作期间残疾评分的变化幅度。

上一次复发的血液印记

与健康志愿者相比，MS 患者对髓鞘的 IL-2 反应更强，尤其是对 PLP。当患者体内对 PLP 产生 IL-2 的反应高于所定义的阈值时，他们更可能经历过更严重的最近一次复发。这包括在该次复发期间残疾评分更大幅度的上升，有趣的是，这些患者距该次复发的时间也更长，提示这些细胞可能作为近期疾病活动的持久印记而持续存在。统计模型表明，高水平的 PLP 诱导 IL-2 反应可将上一次严重复发的几率提高数倍。相比之下，IFN-γ 反应与复发特征的关联较不一致，暗示短寿命的效应细胞在复发结束后可能更快从血液中消退。

聚焦寿命较长的记忆细胞

为更清楚地识别涉及的细胞类型，研究者使用流式细胞术——一种用荧光标记分离细胞的方法——将中央记忆 T 细胞与效应记忆细胞区分开来。在部分参与者中，MS 患者在对髓鞘刺激的应答中表现出更多的中央记忆 CD4 和 CD8 T 细胞，而效应记忆细胞在两组间差异不大。这一模式与 IL-2 的发现一致：特异于髓鞘且产生 IL-2 的细胞似乎存在于中央记忆库中，这类细胞可以在复发间期持久存在并在血液中扩增，携带近期疾病活动的历史，而不是反映多发性硬化整个病程的累积负担。

这可能对未来护理意味着什么

该研究表明，一类特定的长寿命、特异于髓鞘的免疫细胞——对 PLP 有反应且产生 IL-2 的中央记忆 T 细胞——可以反映上一次 MS 复发的强度。这些细胞更像是最近一次发作的指纹，而不是多年疾病全貌的记录。如果在更大规模和长期的研究中得到确认，检测这些细胞可能帮助医生评估近期疾病活动、细化风险估计，并可能指导治疗调整。尽管仍处于早期阶段，这项工作指向了通过血液标志物反映大脑和脊髓内情况的可能性，而无需更具侵入性的检测。

引用: Zilkha-Falb, R., Drori, T., Shwartz, K. et al. Myelin-specific IL2 + T-cells are associated with last occurring relapse severity in relapsing–remitting multiple sclerosis. Sci Rep 16, 9011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39859-9

关键词: 多发性硬化, 免疫记忆, T 细胞, 复发严重程度, 髓鞘