乍得恩贾梅纳市三家医院中疟原虫二氢蝶呤合成酶基因的耐药谱

这对日常生活意味着什么

疟疾仍然是非洲数百万家庭的日常威胁，尤其影响幼儿和孕妇。许多防治项目依赖长期使用的药物来抑制感染。这项来自乍得首都恩贾梅纳的研究，考察了疟原虫是否在基因层面悄然发生变化，从而可能削弱其中一种关键药物的效力。了解这些早期预警信号可以帮助公共卫生决策者在更多生命受到威胁之前，及时调整治疗策略。

疟疾、老药物与新的威胁

引起人类最严重疟疾的病原体——恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）通常使用药物组合进行治疗和预防。一种长期使用的药物磺胺多辛‑甲氨蝶呤（常称为SP或Fansidar）被广泛用于保护孕妇，并在某些地区用于保护幼儿。但SP作用于寄生虫体内的特定代谢步骤。当寄生虫在该步骤相关的基因发生突变时，药物可能失去效力。研究者聚焦于名为Pfdhps的寄生虫基因，该基因参与寄生虫合成叶酸——一种其生长所需的小分子。该基因两个位点的改变，即A437G和A581G，与SP疗效下降密切相关。

在乍得首都做一次快照式调查

为了了解这些遗传变化的普遍程度，研究团队在恩贾梅纳的三家主要医疗机构开展了一项横断面调查：一所母婴大学医院、一所综合医院和一所卫生中心。他们招募了220名前来做疟疾检测并同意参加的就诊者，排除了最近使用过抗疟药或有不宜采血的情况者。首先使用常规快速检测试剂和厚血片显微镜检查来确认疟疾感染。在确认为恶性疟原虫感染后，研究人员将少量血液点样保存在滤纸上，以便随后在实验室进行基因分析。

从血斑到寄生虫基因

在实验室中，科学家们从干燥血斑中提取寄生虫DNA，并使用一种称为半巢式PCR的敏感技术扩增Pfdhps基因，便于研究。随后他们使用限制性内切酶——在特定序列处切割DNA的“分子剪刀”——来区分正常与突变的基因序列。如果产生的DNA片段具有特定大小，就表明是否存在A437G或A581G突变。研究还利用统计工具将这些突变的出现与年龄、性别、婚姻状况、职业及日常与疟疾相关的习惯（如是否穿防护衣物、就寝时间和人们报告使用的药物）联系起来。

团队在人与寄生虫中发现的情况

在220名参与者中，有87人感染了恶性疟原虫，感染率约为40%——与近期全国调查数据相近。感染在婴幼儿和已婚成年人中尤为常见。在这87例感染者中，约有不到38%的人体内的寄生虫Pfdhps基因能够成功扩增，因而得以进行详细的基因学研究。在这部分样本中，更“典型”的耐药标记A437G相对少见，出现在约9%的等位基因中。相比之下，已知能增强耐药性并与治疗失败相关的A581G突变在被检测的等位基因中出现频率超过一半。A581G突变在6–35岁人群、已婚成年人、女性以及报告使用过Fansidar的人群中更为常见。它在不穿防护衣物及具有更高蚊虫暴露行为的人群中也更频繁地出现。

对疟疾控制的影响与下一步建议

对非专业读者来说，核心信息很直接：在恩贾梅纳，许多疟原虫已携带可削弱一种重要预防药物的基因变化。尽管SP仍在使用，但特别是A581G突变的高频率表明寄生虫正在适应。作者认为乍得应加强对疟原虫的基因监测，以便卫生主管部门能及早发现上升的耐药趋势并及时调整国家指南。他们还建议在未来的工作中扩大范围，纳入与现代一线药物耐药相关的其他基因。总之，这项研究发挥了早期预警的作用，提示我们赖以预防疟疾的部分工具正在失去效力，持续而细致的监测对于领先于这个不断变化的敌人至关重要。

引用: Cedric, Y., Djakbé, D.L., Ngaryedji, T. et al. Resistance profile of the Plasmodium falciparum dihydropteroate synthase gene in three hospitals in the city of Ndjamena, Chad. Sci Rep 16, 9452 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39796-7

关键词: 疟疾药物耐药, 恶性疟原虫, 磺胺多辛‑甲氨蝶呤, 乍得 恩贾梅纳, Pfdhps 突变