胃癌中脏性坏死与肿瘤坏死的预后评估

为何某些“死亡”肿瘤组织可能是好信号

胃癌仍然是全球最致命的癌症之一，临床医师一直在寻找显微镜下的简单特征来提示患者的预后。本研究探讨了一个出人意料的观点：肿瘤内部一种外观紊乱的坏死形式——称为“脏性坏死”——在某些情况下可能与更长的生存期相关，尤其中当肿瘤富含免疫细胞时。

仔细观察肿瘤内的坏死区

肿瘤内的坏死并非一概而论。经典的肿瘤坏死通常表现为由肿瘤血供不足导致的实质性、幽灵样的坏死区，常提示更差的预后。与此不同，脏性坏死多见于微小癌腺的中心，混杂着碎片状的坏死物质和大量称为中性粒细胞的白细胞。该现象最早在结肠癌中描述，帮助病理学家判断某些转移灶的来源。在若干种癌症中，脏性坏死与一种名为NETosis的侵袭性免疫过程有关，而该过程通常与较差结局并存。

研究如何开展

研究者回顾性评估了2013至2024年间在单一医疗中心接受胃癌手术的187例患者的组织标本。研究排除了术前接受化疗或具有其他罕见肿瘤类型的患者。两位病理学家重新阅片，记录每例肿瘤是否出现普通肿瘤坏死、脏性坏死，以及肿瘤内存在的免疫细胞数量——即肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。脏性坏死按受累癌腺的多少分为罕见或广泛；TILs则按占肿瘤面积的比例记作几乎缺乏、零星或明显（占至少十分之一）。随后团队将这些形态学特征与肿瘤大小、分级、淋巴结转移情况及无复发生存时间等临床病理指标进行了比较。

脏性坏死与较温和的肿瘤行为相关

研究发现近40%的病例存在脏性坏死，而经典肿瘤坏死出现率不到10%。出人意料的是，具有脏性坏死的肿瘤在多个方面表现得更“温和”。这些肿瘤更常为非弥漫性（非差的细胞黏附）类型、分级较低（即细胞外观不那么侵袭性）、累及淋巴结较少、沿神经浸润较少，并且更常富含TILs。含有脏性坏死的患者其无复发生存期和总生存期均长于无此表现者。在排除一种特别侵袭性的胃癌亚型后，脏性坏死的保护性关联更为明显。相比之下，单纯存在经典肿瘤坏死并未显著改变生存几率，尽管它在较大肿瘤中更为常见。

免疫细胞可能是部分解释

脏性坏死与密集TILs的密切关联提示，这种混乱的形态可能标志着针对肿瘤的活跃且有效的免疫攻击。在本研究中，较高水平的TILs本身也与更好的结局相关，这与先前在胃癌及其他消化道癌症中的发现一致。作者提出，当脏性坏死与大量淋巴细胞同时出现时，二者可能营造出一种局部环境，抑制肿瘤扩散，包括沿神经及向淋巴结转移。然而，在多因素联合分析中，受累淋巴结数量仍是最强的单一预后指标，这强调了癌症转移程度的重要性。

这对患者意味着什么

这项工作表明，病理学家在评估胃癌时应更细致地区分肿瘤内的坏死类型，而不仅仅注意是否存在坏死。脏性坏死——尤其伴随大量免疫细胞时——可能是一个令人宽慰的信号，而不是危险的标志。尽管仍需更多研究，包括直接检测相关免疫机制的实验，但这些发现提示：肿瘤内某些类型的细胞死亡可能反映的是成功的免疫应答而非失控的生长。对患者而言，这最终可能促成术后病理报告的更精细化，并有助于更好地个体化治疗选择，尤其在免疫治疗在胃癌中越来越普及的背景下。

引用: Şeker, N.S., Mülkem, O.F., Yılmaz, E. et al. Prognostic evaluation of dirty necrosis and tumor necrosis in gastric cancers. Sci Rep 16, 6376 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39605-1

关键词: 胃癌, 肿瘤坏死, 脏性坏死, 免疫微环境, 肿瘤浸润淋巴细胞