DCTPP1通过促进M2巨噬细胞极化在乳腺癌中驱动免疫抑制并预示不良预后

为什么免疫系统在乳腺癌中很重要

乳腺癌不仅仅是一团失控的细胞；它生长在一个由免疫细胞、血管和支持组织构成的复杂“邻里”中。这个环境既可能帮助机体抵御肿瘤，也可能在无声中助长癌症生长和转移。本文总结的研究提出了一个实用问题：单一分子是否能在乳腺癌细胞内将这个环境推向有利于肿瘤的一方，并且该分子是否可作为指导治疗和预后的新型标志物？

具有阴暗面的细胞守门员

研究者关注的一种蛋白是DCTPP1，这是一种在快速增殖细胞中帮助维持DNA构件平衡的酶。通过利用大型公共癌症数据库和乳腺肿瘤的实验室样本，他们发现DCTPP1在乳腺癌组织中（无论基因水平还是蛋白水平）都持续升高。肿瘤中DCTPP1水平较高的女性通常伴随更差的临床特征，例如更多的淋巴结受累和更晚期的分期，且她们因疾病死亡的风险更高。即使在作者对其他风险因素进行调整后，这些关联仍然成立，表明DCTPP1本身是一个强烈的不良预后指示因子。

肿瘤邻居如何被影响

该研究的核心主题之一是DCTPP1与肿瘤周围免疫细胞的关系。研究者特别关注巨噬细胞——这类免疫细胞既可以攻击癌细胞（通常称为M1样），也可以帮助肿瘤生长并使其隐匿（M2样）。通过使用计算工具解析整体肿瘤数据，他们显示出高DCTPP1的肿瘤富含M2样巨噬细胞的特征，而M1样巨噬细胞和杀伤性T细胞较少。对多标记染色的乳腺肿瘤微阵列的独立分析也证实，DCTPP1含量较高的肿瘤在癌组织内伴有更多散布的M2样巨噬细胞。

将肿瘤细胞与免疫细胞置于共享空间

为超越相关性，研究团队建立了一种共培养体系：人乳腺癌细胞与人类巨噬细胞前体在由多孔膜分隔的相邻培养腔中共同生长。当癌细胞保持正常DCTPP1水平时，下方的巨噬细胞倾向于采取支持肿瘤的M2样表型。但当在癌细胞中敲低DCTPP1时，巨噬细胞发生了转变：与攻击性M1样状态相关的基因和表面标志物上调，而与抑制性M2样状态相关的则下调。流式细胞术（一种计数并分类单个细胞的方法）证实，当肿瘤细胞中的DCTPP1被降低时，巨噬细胞类型的平衡向更多M1样、较少M2样移动。

对潜在信号通路与治疗反应的线索

深入分析更广泛的信号网络，作者发现与免疫活动和炎症相关的基因会随DCTPP1水平变化而改变。高DCTPP1与涉及DNA修复的基因程序相关联，并与已知促进癌症生长并削弱免疫攻击的通路（如Wnt/β-连环蛋白和MYC）有关。DCTPP1较低的肿瘤往往表达更多的免疫检查点分子，并在一个复合评分上得分更高，该评分可预测使用抗PD-1和抗CTLA-4等检查点抑制剂的成功率。这提示肿瘤中DCTPP1较低的患者可能更适合接受现代免疫治疗。

这对患者及未来治疗的意义

用直白的话说，这项工作将DCTPP1既看作警示灯，也视为潜在的干预杠杆。该酶水平高的肿瘤具有更具侵袭性的特征，并位于以帮助而非对抗癌症的巨噬细胞为主导的免疫景观中。在实验室中降低癌细胞中的DCTPP1会促使邻近免疫细胞对肿瘤采取更具敌意的立场。尽管还需要更多研究，尤其是在动物和临床环境中的验证，这些发现表明检测DCTPP1可优化预后评估，并且靶向DCTPP1未来可能有助于重新武装免疫系统、改善免疫治疗反应。

引用: Chi, J., Liu, W., Zhai, Z. et al. DCTPP1 drives immunosuppression and poor prognosis in breast cancer by promoting M2 macrophage polarization. Sci Rep 16, 8767 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39407-5

关键词: 乳腺癌, 肿瘤微环境, 巨噬细胞极化, 免疫治疗, 生物标志物