系统级转录组分析揭示MDD患者外周白细胞中与突触相关基因的失调

为何抑郁可能是一种全身性疾病

重性抑郁障碍常被描述为一种精神疾病，但越来越多的证据表明它也涉及机体的免疫系统。本研究探索了大脑与血液之间的一座意外桥梁：血液中的免疫细胞似乎使用一些通常与脑细胞间通讯相关的分子工具。理解这种隐藏的联系可能为不需直接接触大脑即可进行诊断和治疗开辟新的途径。

在血细胞中寻找类脑信号

研究者将重点放在白细胞上——一类在血液中不断巡逻的免疫细胞。这些细胞可以通过简单的抽血轻松采样，已知它们会对化学信使作出反应，其中包括通常被视为脑神经递质的分子。团队探问：来自抑郁症患者的白细胞在与突触相关的基因活动上是否表现出异常——突触是神经元相互通信的微小接触点。如果是这样，这些血细胞可能带有反映影响情绪相关脑回路变化的分子指纹。

整合数千个样本以获得宏观视角

为了解决这一问题，作者采用系统生物学方法，整合了多项大型研究的RNA测序数据——即基因开关状态的读出。总体上，他们分析了3072名个体的血液与脑组织数据，其中包括1864名重性抑郁患者和1208名健康对照。通过进行荟萃分析，他们在白细胞中鉴定出1300多个在患者与健康者之间活动持续差异的基因。许多基因被预期与免疫防御有关，但令人意外的一部分基因根据现有生物学数据库被关联到突触通讯及其他神经系统功能。

免疫系统中与突触相关基因的变化

进一步挖掘时，团队锁定了73个在白细胞中反复被注释为参与突触功能的基因，例如包装与释放神经递质、组织突触结构及支持新神经连接生长。这73个基因中有48个在抑郁患者中趋于下调，25个则趋于上调。利用统计分类方法，研究者识别出18个与突触相关的基因，其组合的活动模式能在独立数据集中可靠地区分患者与健康志愿者。换言之，一种特征性的血基因活动“指纹”反映了重性抑郁的存在。

血液与大脑之间的分子共通线索

研究接着探问这些血液中的突触相关基因是否呼应了大脑本身的变化。通过将白细胞数据与来自七个与情绪相关的大脑区域（包括前扣带皮层和前额叶区域）的基因活动进行比较，作者发现有七个基因在血细胞和至少一个脑区中均发生改变。这些共有基因参与维持突触结构和平衡神经信号传递——这些过程被广泛认为在抑郁中受损。网络分析进一步表明，白细胞基因通过已知分子通路与许多脑区基因相互作用，暗示存在协调的系统性调控而非孤立改变。

这对理解和治疗抑郁意味着什么

对非专业读者而言，关键的信息是：帮助脑细胞通讯的一些相同分子成分也在循环免疫细胞中发挥作用，并在重性抑郁中出现异常。这并不意味着血细胞像神经元那样形成真正的突触，但提示它们共享可能影响免疫与脑健康的机制。血液中与突触相关的基因模式与抑郁诊断相关联，且与情绪相关脑区的变化存在重叠，表明它们有望成为该疾病的血液生物标志物，并强化了抑郁为全身性状况的观点。未来研究需确证这些基因如何具体影响免疫行为与脑功能，但这项工作为连接免疫与神经系统的新诊断工具与治疗靶点奠定了重要基础。

引用: Adri, A.S., Nóbile, A.L., de Albuquerque, D.G. et al. Systems-level transcriptomic analysis reveals synapse-related gene dysregulation in peripheral leukocytes of MDD patients. Sci Rep 16, 8336 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39284-y

关键词: 重性抑郁障碍, 神经免疫相互作用, 突触基因, 血液生物标志物, 转录组学